Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) согласилось в ускоренном порядке принять решение относительно регистрационной заявки «Рош» (Roche), желающей заручиться регуляторным одобрением на комбинированное первоочередное лечение неоперабельного местнораспространенного или метастатического трижды негативного рака молочной железы (TNBC) при наличии опухолевой экспрессии PD-L1 — при помощи сочетания «Тецентрика» (Tecentriq, атезолизумаб) с химиотерапевтическим «Абраксаном» (Abraxane, наб-паклитаксел). Регуляторное решение будет принято к марту 2019 года.
Рак груди — самое распространенное среди женщин онкологическое заболевание: свыше 2 млн новых диагнозов каждый год. Трижды негативный рак молочной железы, на долю которого приходится 15% всех случаев этой онкопатологии, чаще встречается в возрасте до 40 лет. Он характеризуется отсутствием сверхэкспрессии и/или амплификации рецепторов — эстрогенового рецептора (ER), прогестеронового рецептора (PR) и рецептора 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2), — на которые могли бы нацелиться таргетные препараты. Впрочем, в ряде случаях TNBC несет генеративную мутацию гена BRCA1, то есть он откликается на назначение PARP-ингибиторов. Пациенты с метастатическим TNBC обычно сталкиваются с быстрым прогрессированием заболевания и сокращенной общей выживаемостью, если сравнивать с другими подтипами рака груди.
Химиопрепараты, таксаны или антрациклины, остаются предпочтительным выбором первоочередного лечения трижды негативного рака молочной железы. Медиана общей выживаемости при их назначении обычно не превышает 18 месяцев. При таком подтипе рака груди экспрессия лиганда белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1), встречающаяся где-то в 40% случаев, наблюдается, как правило, на инфильтрирующих опухоль иммунных клетках (а не на самих опухолевых клетках), что, возможно, подавляет противораковые иммунные ответы. Именно поэтому, как считает «Рош», должны помочь блокаторы PD-(L)1. Попутное применение химиопрепаратов может усилить высвобождение опухолевых антигенов и улучшить противоопухолевые ответы. В частности таксаны дополнительно активируют толл-подобные рецепторы и способствуют активности дендритных клеток. Выбор наб-паклитаксела в качестве партнера атезолизумабу обусловлен тем, что он, в отличие от обычного, не связанного с наночастицами альбумина паклитаксела, не требует глюкокортикостероидной премедикации, которая, есть мнение, влияет на активность иммунотерапевтического лечения.
Клинические испытания IMpassion130 (NCT02425891) фазы III (международные, многоцентровые, с двойным ослеплением, рандомизированные), охватившие 902 человека, показали что указанная экспериментальная комбинация существенно снижает риск ухудшения заболевания или смертельного исхода в сравнении с назначением только наб-паклитаксела. Так, медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) среди всех рандомизированных пациентов (ITT) и PD-L1-положительных участников составила 7,2 месяца против 5,5 месяца (отношение рисков [HR] 0,80 [95% ДИ: 0,69–0,92]; p=0,0025) и 7,5 месяца против 5,0 месяца (HR 0,62 [95% ДИ: 0,49–0,78]; p<0,0001) соответственно.
Промежуточный анализ не выявил статистически значимого преимущества в том, что касается продления общей выживаемости (OS) среди ITT-популяции: медиана OS вышла к 21,3 месяца против 17,6 месяца (HR 0,84 [95% ДИ: 0,69–1,02]; p=0,084). Однако среди PD-L1-положительных испытуемых продемонстрировано клинически значимое улучшение показателя OS, медиана которого зафиксировалась на 25,0 месяца против 15,5 месяца (HR 0,62 [95% ДИ: 0,45–0,86]).
Тем временем конкуренты не спят, проверяя свои блокаторы PD-(L)1 в лечении трижды негативного рака молочной железы. Так, «Мерк и Ко» (Merck & Co.) в рамках клинических испытаний KEYNOTE-522 (NCT03036488) фазы III завершает тестирование сочетания «Китруды» (Keytruda, пембролизумаб) с химиопрепаратами в качестве неоадъювантной терапии и моноприменение пембролизумаба для адъювантной (после хирургического вмешательства) терапии прежде нелеченного, местнораспространенного, неметастатического трижды негативного рака груди. На рельсах KEYNOTE-119 (NCT02555657) фазы III подходит к концу обкатка мононазначения пембролизумаба в терапии второй или третьей линии метастатического трижды негативного рака молочной железы.
