«Троделви» (Trodelvy, сацитузумаб говитекан) получил полноценное одобрение со стороны Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Лекарственный препарат предназначен для терапии взрослых пациентов с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим трижды негативным раком молочной железы, прошедшим две или более линий системной терапии, включая хотя бы одну по метастатическому показанию.

Год назад, в апреле 2020-го, состоялся дебют «Троделви», который был разрешен в условном порядке, то есть ему предстояло подтвердить собственную терапевтическую эффективность.

За разработкой «Троделви» стоит «Имьюномедикс» (Immunomedics), которую в конце октября 2020 года купила «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences), выложившая приблизительно 21 млрд долларов.

 

Подробности

Изначальное регуляторное одобрение «Троделви» отталкивалось от результатов клинического исследования IMMU-132-01 (NCT01631552) фазы I/II (нерандомизированного, открытого, пакетного, многоцентрового). Взрослые пациенты (n=108) с трижды негативным раком груди должны были пройти хотя бы две линии терапии (включая таксанами) по метастатическому показанию.

Результаты лечения при помощи «Троделви» оказались следующими:

  • частота общего ответа (ORR) определилась на уровне 33% (95% ДИ: 24,6–43,1), в том числе полный ответ (CR) у 2,8% пациентов (n=3/108) и частичный ответ (PR) у 30,6%;
  • частота клинической пользы (CBR), под которой понимали CR, PR или стабилизацию заболевания (SD) на протяжении минимум 6 месяцев, получилась равной 45,4% (n=49/108);
  • медиана длительности ответа (DoR) составила 7,7 месяца (95% ДИ: 4,9–10,8), при этом 55,6% респондентов отвечали не менее чем 6 месяцев, а у 16,7% ответ продолжался 12 месяцев и дольше;
  • медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) зафиксировалась в пределах 5,5 месяца (95% ДИ: 4,1–6,3);
  • медиана общей выживаемости (OS) вышла к 13,0 месяца (95% ДИ: 11,2–13,7).

Подтверждающее клиническое исследование ASCENT (NCT02574455) фазы III (рандомизированное, открытое, с активной группой сравнения, многоцентровое, международное) проверило безопасность и эффективность применения «Троделви» в ходе лечения рефрактерного и/или рецидивирующего трижды негативного рака молочной железы среди взрослых пациентов (n=529), прежде получивших не менее двух линий стандартной химиотерапии по распространенному и/или метастатическому показанию.

Один из предшествовавших курсов лечения должен был проводиться в ходе неоадъювантной или адъювантной терапии с последующим прогрессированием заболевания в течение 12 месяцев. Участники должны были ранее пройти терапию таксанами.

«Мосмедпрепараты»

Испытуемым назначали «Троделви» или стандартный химиопрепарат на выбор (эрибулин, капецитабин, гемцитабин или винорелбин).

Результаты лечения трижды негативного рамка молочной железы в рамках терапии третьей линии следующие:

  • Медиана PFS в группе сацитузумаба говитекана составила 5,6 месяца (95% ДИ: 4,3–6,3) — против 1,7 месяца (95% ДИ: 1,5–2,5) в контрольной группе. Применение «Троделви» обеспечило снижение риска прогрессирования заболевания или смертельного исхода на 59% (отношение рисков [HR] 0,41 [95% ДИ: 0,32–0,52]; p<0,0001).
  • Медиана OS среди лечившихся сацитузумабом говитеканом достигла 12,1 месяца (95% ДИ: 10,7–14,0) — против 6,9 месяца (95% ДИ: 5,9–7,6). Риск смерти уменьшился на 52% (HR 0,48 [95% ДИ: 0,38–0,59]; p<0,0001).
  • Показатель ORR составил 35%, включая CR 4% и PR 31%, — против 5%, в том числе CR 1% и PR 4%.
  • Медиана DoR остановилась на 6,3 месяца (95% ДИ: 5,5–9,0) — против 3,6 месяца (95% ДИ: 2,8–NE) [p=0,057].
  • CBR получилась равной 45% — против 9% (p<0,0001).

Сацитузумаб говитекан (sacituzumab govitecan, IMMU-132) представляет собой конъюгат моноклонального антитела, который нацелен против опухолеассоциированного трансдуктора кальциевого сигнала 2 (TACSTD2, Trop-2) — трансмембранного белка, сверхэкспрессирующего при различных типах эпителиальной карциномы. Лекарственная нагрузка оформлена 7-этил-10-гидроксикамптотецином (SN-38) — активным метаболитом химиотерапевтического агента иринотекана, который в тысячу раз сильнее последнего.

Эксплоративный биомаркерный анализ результатов ASCENT показал, что наибольшую клиническую пользу от назначения «Троделви» извлекут те пациенты, опухоли которых экспрессируют Trop-2 на высоком или среднем уровне.

Так, в подгруппе испытуемых с высокой опухолевой экспрессией Trop-2 медианы PFS и OS составили 6,9 и 14,2 месяца среди проходивших лечение сацитузумабом говитеканом — против 2,5 и 6,9 месяца в контрольной группе. В подгруппе участников со средней экспрессией Trop-2 медианы PFS и OS оказались равными 5,6 и 14,9 месяца — против 2,2 и 6,9 месяца. В подгруппе пациентов с низкой экспрессией Trop-2 медианы PFS и OS вышли к 2,7 и 9,3 месяца — против 1,6 и 7,6 месяца среди получавших стандартное лечение.

Если говорить о показателе ORR, то он аналогичным образом коррелировал с уровнем опухолевой экспрессии Trop-2: соответственных 44%, 38% и 22% — против 1%, 11% и 6%.

В случае трижды негативного рака молочной железы с метастазированием в головной мозг лечение при помощи «Троделви» проявило себя улучшением показателей PFS и ORR, но не OS. Впрочем, проанализированная выборка пациентов слишком мала, чтобы сделать безоговорочные выводы.

Так, среди пациентов со стабилизированным метастазированием в головной мозг (подтверждено МРТ-изображениями на протяжении как минимум 4 недель) медиана PFS составила 2,8 месяца (95% ДИ: 1,5–3,9) против 1,6 месяца (95% ДИ: 1,3–2,9) в группе контроля, что отразилось HR 0,65 (95% ДИ: 0,35–1,22). Трехмесячный показатель PFS оказался справедливым для 41,4% пациентов против 27,7%, тогда как 9-месячный — для 9,0% против 0,0%.

«Мосмедпрепараты»

Частота общего ответа среди популяции пациентов с метастазированием в головной мозг составила 3% в группе «Троделви» — против 0% в группе стандартного лечения.

Медиана OS получилась равной 6,8 месяца (95% ДИ: 4,7–14,1) — против 7,5 месяца (95% ДИ: 4,7–11,1), что эквивалентно HR 0,87 (95% ДИ: 0,47–1,63).

Роман Дмитриев

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.

Дополнительная информация о Романе и его контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Присоединиться к обсуждению

2 комментария

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Обращаем особое внимание, что Mosmedpreparaty.ru вступает в переписку по любым вопросам за исключением обозначенных в п. 5 «Пользовательского соглашения», на которые никогда и ни при каких обстоятельствах не реагирует и не отвечает.

Ваш адрес email не будет опубликован.

  1. Есть данные о том,что после применения этого препарата у больных появляется асцит, как побочка?

    1. Не обнаружено данных, которые подтверждали бы наличие клинической связи между этим препаратом, применяемым по одобренным показаниям, и появлением асцита.