«Рош» (Roche) в добровольном порядке изъяла из спектра назначений «Тецентрика» (Tecentriq, атезолизумаб) лечение метастатической уротелиальной карциномы, прежде проходившей терапию платиносодержащими химиопрепаратами.

По данному показанию «Тецентрик», блокатор PD-1, был одобрен в мае 2016 года Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в условном порядке, то есть ему предстояло подтвердить собственную эффективность.

  • Местнораспространенная или метастатическая уротелиальная карцинома, которая прогрессировала либо в ходе или после платиносодержащей химиотерапии, либо в течение 12 месяцев после неоадъювантного или адъювантного назначения последней.

Необходимое для регуляторного одобрения клиническое исследование IMvigor210 (NCT02108652) фазы II в когорте 2 установило, что применение атезолизумаба вывело частоту общего ответа (ORR) к 14,8%, причем среди пациентов с низкой опухолевой экспрессией PD-L1 (IC < 5%) она оказалась равной 9,5%, тогда как среди больных с высокой опухолевой экспрессией PD-L1 (IC ≥ 5%) — 26,0%.

В мае 2017 года у «Рош» не получилось доказать, что «Тецентрик» эффективнее стандартной химиотерапии справляется с уротелиальной карциномой, прошедшей хотя бы один курс платиносодержащих химиопрепаратов. Подтверждающее клиническое исследование IMvigor211 (NCT02302807) фазы III не засвидетельствовало статистически значимого продления общей выживаемости (OS) среди участников с высокой опухолевой экспрессией PD-L1: медианных 11,1 месяца — против 10,6 месяца (отношение шансов [hazard ratio, HR] 0,87 [95% ДИ: 0,63–1,21]; p=0,41).

«Тецентрик» всё еще пригоден для первоочередного лечения уротелиальной карциномы. Хотя и здесь он разрешен условно.

  • Местнораспространенная или метастатическая уротелиальная карцинома:  либо при положительной опухолевой экспрессии PD-L1 (IC ≥ 5%) в случае неприменимости цисплатинсодержащей химиотерапии, либо вне зависимости от статуса опухолевой экспрессии PD-L1 при непригодности к любой платиносодержащей химиотерапии.

Необходимое для регуляторного одобрения клиническое испытание IMvigor210 (NCT02951767) фазы II в когорте 1 выяснило, что назначение атезолизумаба прежде нелечившимся пациентам доводит ORR до 23,5%: 21,8% и 28,1% — соответственно среди больных с низкой и высокой опухолевой экспрессией PD-L1.

Подтверждающее клиническое исследование IMvigor130 (NCT02807636) фазы III сравнило первоочередную стандартную платиносодержащую химиотерапию (группа C) с добавлением к ней атезолизумаба (группа A) или его моноприменением (группа B). Согласно промежуточному анализу данных, риск ухудшения течения заболевания или смертельного исхода в группе A снизился на 18%: медианная выживаемость без прогрессирования (PFS) определилась на 8,2 месяца — против 6,3 месяца в группе C (HR 0,82 [95% ДИ: 0,70–0,96]; p=0,007). Однако продление общей выживаемости статистически значимым не оказалось (порог составлял p=0,007): медианная OS достигла в группе A и группе B соответственно 16,0 и 15,7 месяца — против 13,4 месяца (HR 0,83 [95% ДИ: 0,69–1,00]; p=0,027) и 13,1 месяца (HR 1,02 [95% ДИ: 0,83–1,24]).

Эксплоративный анализ данных вскрыл, что первоочередное мононазначение атезолизумаба непригодным для цисплатинсодержащей химиотерапии пациентам с метастатической уротелиальной карциномой эффективнее срабатывает при высокой опухолевой экспрессии PD-L1 (подгруппа 1), нежели чем при низкой (подгруппа 2), если сравнивать со стандартными химиопрепаратами. Так, в группе 1 медиана OS добралась до 18,6 месяца — против 11,2 месяца в контрольной группе (HR 0,53 [95% ДИ: 0,30–0,94]), притом что в группе 2 медиана OS составила 10,0 месяца — против 11,2 месяца в контрольной (HR 1,11 [95% ДИ: 0,82–1,51]).

Как бы то ни было, клиническое испытание IMvigor130 продолжается.

«Мосмедпрепараты»

Тем временем «Имфинзи» (Imfinzi, дурвалумаб), блокатор PD-L1 авторства «АстраЗенека» (AstraZeneca), схожим с «Тецентриком» образом отказался от лечения запущенной уротелиальной карциномы.

 

Дополнительные материалы

Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2016 May 7;387(10031):1909-20. [источник] [PDF]

Atezolizumab in platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: post-progression outcomes from the phase II IMvigor210 study. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):3044-3050. [источник] [PDF]

Atezolizumab in Platinum-treated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: Outcomes by Prior Number of Regimens. Eur Urol. 2018 Mar;73(3):462-468. [источник] [PDF]

Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):67-76. [источник] [PDF]

Atezolizumab versus chemotherapy in patients with platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (IMvigor211): a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2018 Feb 24;391(10122):748-757. [источник] [PDF]

Atezolizumab with or without chemotherapy in metastatic urothelial cancer (IMvigor130): a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2020 May 16;395(10236):1547-1557. [источник] [PDF]

Юлия Стрельцова

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.

Дополнительная информация о Юлии и ее контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Присоединиться к обсуждению

2 комментария

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Обращаем особое внимание, что Mosmedpreparaty.ru вступает в переписку по любым вопросам за исключением обозначенных в п. 5 «Пользовательского соглашения», на которые никогда и ни при каких обстоятельствах не реагирует и не отвечает.

Ваш адрес email не будет опубликован.

  1. Пожалуйста, исправьте заголовок — не дурвалумаб, а атезолизумаб.

    1. Спасибо за бдительность. Исправили.