Сингапурская «Аслан фармасьютикалс» (Aslan Pharmaceuticals) сообщила о провале клинических испытаний NCT03130790 фазы II/III (рандомизированных, плацебоконтролируемых, с двойным ослеплением, многоцентровых) экспериментального варлитиниба (varlitinib), проверенного в первоочередном лечении распространенной или метастатической аденокарциномы желудка или пищеводно-желудочного соустья с опухолевой коэкспрессией HER1/HER2. Сочетанию препарата-кандидата с химиотерапевтическим режимом mFOLFOX6 (лейковорин + фторурацил + оксалиплатин) не удалось выйти к первичной конечной точке, заявленной существенным уменьшением размеров опухоли после 12 недель терапии, — по отношению к применению только mFOLFOX6.
Пациенты, получавшие варлитиниб на фоне mFOLFOX6, отметились средним уменьшением размеров опухоли на 22,0% — против 12,5% в контрольной группе. Различие не оказалось статистически значимым. Между тем продемонстрирована тенденция к улучшению выживаемости без прогрессирования (PFS).
Варлитиниб — сильный, пероральный, обратимый, низкомолекулярный панингибитор рецепторов фактора эпидермального роста человека (HER1 [EGFR], HER2 и HER4). Мутация или сверхэкспрессия этих рецепторов, наблюдаемая при многих онкопатологиях, приводит к чрезмерной пролиферативной активности и неконтролируемому росту раковых клеток. Существующие лекарственные соединения, избирательно таргетированные на HER1 или HER2, доказали свою эффективность, однако в ряде случаев отмечается отсутствие ответа на терапию или рецидив заболевания, что обусловлено подпитыванием развития рака по стороны других рецепторов HER-семейства.
«Аслан» уверена, что у варлитиниба всё получится в терапии рака жёлчевыводящих путей (к нему относят холангиокарциному, рак жёлчного пузыря, карциному фатерова соска), поскольку таковой характеризуется высоким уровнем HER-экспрессии. Молекула также проверяется в лечении рака молочной железы и колоректального рака.
