«Китруда» (Keytruda, пембролизумаб), продвигаемый «Мерк и Ко» (Merck & Co.) блокатор PD-1, существенно улучшил общую выживаемость (OS) при плоскоклеточной карциноме пищевода либо аденокарциноме пищеводно-желудочного соустья у пациентов, заболевание которых прогрессировало после стандартной химиотерапии и опухоли которых экспрессировали PD-L1 (CPS ≥ 10). Соответствующий анонс был сделан в ноябре 2018 года.
Опорные клинические испытания KEYNOTE-181 (NCT02564263) фазы III (рандомизированные, открытые) охватили 628 человек с распространенной или метастатической аденокарциномой или плоскоклеточной карциномой пищевода либо аденокарциномой (I типа по Зиверту) пищеводно-желудочного соустья, прогрессирующей после первоочередного стандартного лечения. Участникам назначали либо пембролизумаб (медиана наблюдений составила 7,1 месяца), либо химиотерапевтические паклитаксел, доцетаксел или иринотекан (6,9 месяца).
В группе пациентов с опухолевой экспрессией PD-L1 ≥ 10 (n=222), получавшей пембролизумаб, продемонстрировано 31-процентное снижение риска смертельного исхода, если сравнивать с назначением химиопрепаратов (отношение рисков [HR] 0,69 [95% ДИ: 0,52–0,93]; p=0,0074): медиана OS составила 9,3 месяца (95% ДИ: 6,6–12,5) против 6,7 месяца (95% ДИ: 5,1–8,2). Прогнозируемый показатель общей выживаемости на протяжении 12 месяцев вышел к 43% против 20%.
Засвидетельствовано клинически значимое улучшение общей выживаемости среди пациентов с плоскоклеточной карциномой пищевода (n=401), хотя статистически существенной оно не явилось: 8,2 месяца против 7,1 месяца (HR 0,78 [95% ДИ: 0,63–0,96]; p=0,0095).
Для всех рандомизированных пациентов (n=628) отмечена тенденция к продлению общей выживаемости, но без статистически значимого ее улучшения: 7,1 месяца против 7,1 месяца (HR 0,89 [95% ДИ: 0,75–1,05]; p=0,0560).
Успехи «Китруды» важны, поскольку в настоящее время нет каких-либо специфических лекарственных средств для второлинейной терапии рака пищевода, притом что прогнозы при данной онкопатологии весьма неважны. В мире в 2018 году оценочно было поставлено 572 тыс. новых диагнозов рака пищевода и зафиксировано 508 тыс. смертельных исходов.
Продолжаются клинические исследования KEYNOTE-590 (NCT03189719) фазы III, проверяющие пембролизумаб в сочетании с химиопрепаратами в качестве первоочередного лечения распространенного рака пищевода.
В сентябре 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) условно одобрило «Китруду» против рецидивирующей местнораспространенной или метастатической аденокарциномы желудка или пищеводно-желудочного соустья с опухолевой экспрессией PD-L1 (CPS ≥ 1), если провалились два и более предшествовавших курса химиотерапии на основе фторпиримидинов и платиносодержащих препаратов.
