«Янссен» (Janssen), входящая в состав «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson), договорилась со стартапом «Морфик терапьютик» (Morphic Therapeutic) о разработке и коммерциализации низкомолекулярных лекарственных соединений, таргетированных на интегрины. После отбора нужных ингибирующих или активирующих молекул «Янссен» имеет право на их исключительное лицензирование с последующим проведением доклинических и клинических испытаний, выводом на рынок. Совокупные поэтапные выплаты, которые может получить «Морфик», превышают 725 млн долларов, плюс роялти от реализации готовых медикаментов. Ну а пока ей выдан некоторый аванс.
Интегрины — широко распространенное семейство трансмембранных рецепторов, экспрессирующих на большинстве клеток человеческого организма. Интегрины, будучи димерами, включающими альфа- и бета-субъединицы, обеспечивают адгезионное взаимодействие с внеклеточным матриксом и передачу внеклеточных сигналов. Интегрины вовлечены в сигнализацию таких клеточных процессов, как выживаемость, прогрессия клеточного цикла, активация иммунной системы, дифференцировка, миграция. Нарушения интегриновой сигнализации вносят вклад в патофизиологию различных заболеваний, в том числе тромбоцитарных расстройств, атеросклероза, фиброза, остеопороза, ретинопатий, макулодистрофий, онкологических болезней, а также различных аутоиммунных и хронических воспалительных состояний.
Интегриновое семейство включает 24 мишени, разнесенных на четыре типа: лейкоцитарные рецепторы, рецепторы аргинина-глицина-аспартата (RGD), ламинины и коллагеновые рецепторы. «Морфик» самостоятельно занимается проработкой первых двух типов, партнерство с «Янссен» позволит начать изучение вторых.
Есть немало примеров успешно коммерциализированных препаратов — ингибиторов интегринов, как то: иммунодепрессанты «Энтивио» (Entyvio, ведолизумаб), «Тизабри» (Tysabri, натализумаб) и «Раптива» (Raptiva, эфализумаб) для терапии воспалительных заболеваний кишечника, рассеянного склероза и псориаза соответственно, антиагреганты «РеоПро» (ReoPro, абциксимаб), «Аграстат» (Aggrastat, тирофибан) и «Интегрилин» (Integrilin, эптифибатид) — острого коронарного синдрома, стенокардии и инфаркта миокарда, противовоспалительный «Зайдра» (Xiidra, лифитеграст) — сухого кератоконъюнктивита (синдром сухого глаза).
Указанные лекарственные соединения разработаны для инъекционного или офтальмологического применения. Все попытки создания пероральных рецептур сталкивались с проявлением парадоксальных активирующих механизмов действия (вместо положенных ингибирующих), что не только приводило к резкой потере терапевтической эффективности, но и увеличивало смертность. Фирменная технологическая платформа «Морфик» призвана обойти эту проблему.
Экспериментальный конвейер «Морфик» представлен только доклиническими программами. Фокус разработки направлен на три терапевтических области: аутоиммунные заболевания (ингибирование интегринов подсемейств α4 и β2 препятствует миграции лимфоцитов к местам воспаления и их задержке там), фиброз (ингибирование RGD-связывающих интегринов подавляет активацию профибротического трансформирующего ростового фактора бета [TGF-β]), онкологические заболевания (ингибирование интегринов, активирующих TGF-β, ослабляет иммуносупрессию в опухолевом микроокружении).
В текущем году начнутся клинические испытания молекулы, таргетированной против интегрина αvβ6: она будет изучена в лечении первичного склерозирующего холангита. В первой половине 2020 года к запуску запланированы клинические исследования лекарственного соединения против интегрина α4β7 (на него же нацелен ведолизумаб): «Морфик» рассчитывает проверить его в терапии воспалительных заболеваний кишечника.
В октябре 2018 года «ЭббВи» (AbbVie) лицензировала у «Морфик» противофиброзные экспериментальные молекулы, заплатив авансом 100 млн долларов
