«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.®
Мы всё делаем через мозг.

«Балверса»: первая таргетная терапия метастатического рака мочевого пузыря

Эрдафитиниб востребован, когда не осталось вариантов лечения уротелиальной карциномы.

Коротко

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило «Балверса» (Balversa, эрдафитиниб) — первый таргетный препарат для лечения взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которая характеризуется чувствительными к лекарственному соединению генетическими альтерациями FGFR3 или FGFR2 и которая прогрессирует во время или после хотя бы одного курса платиносодержащей химиотерапии, в том числе в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной. Вердикт регулятора вынесен в условном порядке, то есть «Балверсе», за которым стоит «Янссен» (Janssen), принадлежащая «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson), еще предстоит подтвердить собственную эффективность.
  • В настоящее время алгоритм лечения уротелиальной карциномы (в основном это рак мочевого пузыря) предполагает назначение платиносодержащей химиотерапии (или агрессивной химиотерапии без препаратов на основе платины) и блокаторов PD-(L)1. Если ничего не получилось, вариантов не так много: дальнейшая химиотерапия, участие в клинических испытаниях, симптоматическая терапия.
  • Эрдафитиниб (erdafitinib) — пероральный низкомолекулярный ингибитор ферментативной активности рецепторов 1, 2, 3 и 4 фактора роста фибробластов (FGFR1, FGFR2, FGFR3 и FGFR4). Генетические альтерации последних связаны с усиленным опухолевым ростом, метастазированием, ангиогенезом и сниженной выживаемостью пациентов. Эрдафитиниб подавляет фосфорилирование и сигнальную активность FGFR, ослабляет жизнеспособность клеточных линий, экспрессирующих генетически измененные FGFR, включая их точечные мутации, амплификации и слияния. Эрдафитиниб также ингибирует RET, CSF1R, PDGFRA, PDGFRB, FLT4, KIT и VEGFR2.

Подробности

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

Клинические исследования BLC2001 (NCT02365597) фазы II (нерандомизированные, открытые, многоцентровые) вовлекли пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой. Безопасность и эффективность эрдафитиниба были изучены в когорте больных (n=87), заболевание которых прогрессировало во время или после хотя бы одного курса химиотерапии и которое характеризовалось наличием следующих генетических альтераций: мутации гена FGFR3 (R248C, S249C, G370C, Y373C) или слияния генов FGFR (FGFR3-TACC3, FGFR3-BAIAP2L1, FGFR2-BICC1, FGFR2-CASP7).

Моноприменение эрдафитиниба обеспечило частоту общего ответа (ORR) на уровне 32,2%, включая полный ответ (CR) у 2,3% участников и частичный ответ (PR) у 29,9%. Что важно, ответ также получен у пациентов, которые ранее проходили терапию блокаторами PD-1/PD-L1. Медиана длительности ответа (DoR) составила 5,4 месяца.

Предварительные результаты говорят об общей выживаемости (OS) в пределах 13,8 месяца.

Среди серьезных побочных реакций на назначение «Балверсы»: центральная серозная ретинопатия и отслойка пигментного эпителия сетчатки, гиперфосфатемия, эмбриофетальная токсичность.

Да, «Балверса» подходит не всем пациентам (FGFR-альтерации встречаются в 20% случаев рецидивирующего или рефрактерного заболевания), но начало таргетному лечению запущенного рака мочевого пузыря положено. Вообще уротелиальная карцинома по-прежнему нуждается в таргетных препаратах. Молекулярное профилирование выявило генетические и эпигенетические альтерации, затрагивающие не менее чем три десятка генов, включая рецепторные тирозинкиназы RAS/RAF, PI3K, AKT и сигнальный путь mTOR, регуляторы прохождения по клеточному циклу TP53 и RB1, мутации и транслокации FGFR3, делеции PTEN, амплификации FGFR1, CCND1 и MDM2, аберрации генов ремоделирования хроматина UTX, MLL-MLL3, CREBBP-EP300, NCOR1, ARID1A, CHD6.

НЕ ПРОПУСТИТЕ

«Балверса» (Balversa, эрдафитиниб).Параллельно эрдафитиниб проверяется в терапии множества иных онкологических заболеваний с FGFR-аберрациями: холангиокарциномы, гепатоцеллюлярной карциномы, множественной миеломы, немелкоклеточного рака легких, рака пищевода, рака молочной железы.

Появление эрдафитиниба, разработанного «Астекс фармасьютикалс» (Astex Pharmaceuticals), укладывается в планы «Джонсон энд Джонсон» на вывод в свет десятка потенциальных бестселлеров.

FGFR-ингибиторами занимаются и другие отраслевые игроки: к примеру, низкомолекулярные инфигратиниб (infigratinib), пемигатиниб (pemigatinib), сульфатиниб (sulfatinib), луцитиниб (lucitinib), деразантиниб (derazantinib), роблитиниб (roblitinib) и моноклональное антитело вофатамаб (vofatamab) — их разрабатывают соответственно «Бриджбайо» (BridgeBio), «Инсайт» (Incyte), «Хатчисон Чайна Медитек» (Hutchison China MediTech), «Кловис онколоджи» (Clovis Oncology), «Аркьюл» (ArQule), «Эверест медисинс» (Everest Medicines) и «Рейнир терапьютикс» (Rainier Therapeutics), а их селективность отличается. Следует понимать, что к FGFR-таргетной терапии вполне может развиваться резистентность: опухоли находят другие пути, подпитывающие их рост.

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ