Датская «Лундбек» (Lundbeck) купила «Абайд терапьютикс» (Abide Therapeutics), занимающуюся вопросами терапии неврологических заболеваний. Сумма сделки, ожидаемой к закрытию во втором квартале, составляет авансовых 250 млн долларов, плюс потенциальных 150 млн долларов по мере достижения определенных этапов разработки и коммерциализации экспериментальных лекарственных программ.
«Абайд» располагает химиопротеомной платформой для обнаружения сильных и селективных ингибиторов сериновых гидролаз. Речь идет об обширном суперсемействе ферментов, охватывающем 250 разнообразных энзимов, которые, несмотря на скромное 1-процентное присутствие в протеоме человека, играют заглавные роли во множестве физиологических и патофизиологических процессов, включая тромбообразование, пищеварение, нервную сигнализацию, воспаление и онкологию. В настоящее время предложены медикаменты, нацеленные на считанные мишени из суперсемейства сериновых гидролаз: например, «Ксеникал» (Xenical, орлистат), «Янувия» (Januvia, ситаглиптин), «Арисепт» (Aricept, донепезил), «Ксарелто» (Xarelto, ривароксабан) — не считая антибиотиков, затрагивающих бактериальные сериновые гидролазы.
Основной фокус деятельности «Абайд» направлен на лекарственное таргетирование моноацилглицеринлипазы (MGLL, MAGL), которая превращает 2-арахидоноилглицерин (2-AG), эндогенный агонист каннабиноидного рецептора (CNR), в жирные кислоты и глицерин. Фармакологическая инактивация MGLL приводит к подъему концентрации 2-AG в центральной нервной системе (ЦНС) и сопутствующему снижению арахидоновой кислоты и эйкозаноидов, что отражается антиноцептивными (обезболивающими), анксиолитическими (седативными) и противовоспалительными эффектами, причем без индуцирования полного спектра психоактивных эффектов, оказываемых прямыми CNR-агонистами вроде экзогенных каннабиноидов типа конопли. Поскольку эндоканнабиноидная система чрезвычайна важна для поддержания должной активности ЦНС, ее модулирование способно вернуть синаптический баланс, утерянный ввиду патологических процессов.
Лидирующим препаратом-кандидатом «Айбад» является MGLL-ингибитор ABX-1431, потенцирующий эндоканнабиноидную систему за счет стимулирования каннабиноидного рецептора типа 1 (CB1). Низкомолекулярное соединение проходит клиническую проверку в терапии синдрома Туретта, вызванной леводопой дискинезии, нейропатической боли.
Если говорить о синдроме Туретта, отраслевой конвейер жалок и скуден, ибо заболевание, как и прочие психические расстройства, весьма плохо поддается фармакотерапии. Так, «Ингреза» (Ingrezza, валбеназин), высокоизбирательный ингибитор везикулярного моноаминного переносчика 2 (VMAT2), уже дважды провалил соответствующие клинические испытания. Так что «Лундбек», несмотря на обнадеживающую эффективность ABX-1431, предстоит доказать инвесторам оправданность траты денег на поглощение «Абайд»: результаты клинических исследований фазы IIa будут готовы не ранее следующего года.
На доклиническом этапе разработки «Айбад» находятся ABX-1762 и ABX-1626, другие MGLL-ингибиторы, ориентирующиеся против острых ЦНС-состояний и воспалительных заболеваний, и ABX-1772, который, будучи двойным ингибитором MGLL и гидролазы амидов жирных кислот (FAAH), изучается вместе с «Селджен» (Celgene) в терапии эпилепсии.
В целом перспективы терапевтического ЦНС-охвата лекарственных соединений «Айбад» широки и могут оказаться востребованными в таких проблемных неврологических и психиатрических патологиях, как болезнь Паркинсона, тардивная дискинезия, болезнь Гентингтона, обсессивно-компульсивное расстройство, ажитация, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
«Лундбек» нуждается в обновлении научно-исследовательских проектов с учетом недавних клинических неудач, когда в октябре 2018 года экспериментальный антипсихотик Lu AF35700, характеризующийся повышенным сродством к дофаминовому D1-рецептору, провалил терапию терапевтически резистентной шизофрении, а в феврале 2019-го у атипичного нейролептика «Рексалти» (Rexulti, брекспипразол) не получилось доказать состоятельность лечения маниакальных эпизодов при биполярном аффективном расстройством I типа.