«Вертекс фармасьютикалс» (Vertex Pharmaceuticals) добилась расширения пациентской популяции для своего комбинированного препарата «Симдеко» (Symdeko, тезакафтор + ивакафтор, ивакафтор), предназначенного для терапии муковисцидоза, характеризующегося наличием гомозиготной (две копии) мутации F508del или хотя бы одной мутации гена муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR), которая отвечает на назначение лекарства. Если ранее этот препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в феврале 2018 года, ориентировался на пациентов 12 лет и старше, сейчас его дозволено назначать лицам от 6 лет.
Текущий список CFTR-мутаций, при которых «Симдеко» подтвержденно срабатывает, включает следующие: F508del/F508del, 711+3A→G, 2789+5G→A, 3272-26A→G, 3849+10kbC→T, A455E, A1067T, D110E, D110H, D579G, D1152H, D1270N, E56K, E193K, E831X, F1052V, F1074L, K1060T, L206W, P67L, R74W, R117C, R347H, R352Q, R1070W, S945L, S977F.
В Европейском союзе препарат известен под брендом «Симкеви» (Symkevi).
Муковисцидоз, будучи весьма распространенным аутосомно-рецессивным заболеванием, вызывается мутациями или вариациями гена CFTR, кодирующего канал-переносчик для ионов хлора. Поскольку белок CFTR локализуется в апикальной части мембраны эпителиальных клеток, выстилающих выводные протоки желез внешней секреции (потовых, слюнных, желез в бронхах, поджелудочной железе, кишечнике, урогенитальном тракте), при муковисцидозе отмечаются полиорганные нарушения, связанные с выделением густого секрета: синусит и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), хронические легочные инфекции, панкреатит и недостаточность поджелудочной железы, мужское бесплодие.
«Симдеко» сочетает тезакафтор (tezacaftor) и ивакафтор (ivacaftor) — CFTR-корректор (модулятор) и CFTR-стимулятор (потенциатор). Тезакафтор способствует клеточному процессингу и миграции нормальной и определенных мутантных форм CFTR (включая F508del-CFTR) в целях увеличения количества зрелого CFTR-белка, доставляемого к клеточной поверхности. Ивакафтор повышает вероятность открытия ионного канала CFTR-белка, чтобы ионы хлора могли пройти через него. Для работы ивакафтора необходимо, чтобы CFTR-белок располагался на клеточной поверхности — этому как раз и содействует тезакафтор.
В ходе снижения планки возраста пациентов, пригодных для лечения при помощи «Симдеко», регулятор исходил, во-первых, из экстраполяции данных, собранных в процессе изначального одобрения препарата, и, во-вторых, из результатов, полученных в 24-недельных клинических испытаниях NCT02953314 фазы III (нерандомизированных, открытых, многоцентровых), оценивших сочетание тезакафтора с ивакафтором среди детей (n=70) в возрасте от 6 до 11 лет.
В противомуковисцидозном арсенале «Вертекс» есть еще парочка препаратов, изменяющих течение заболевания: «Калидеко» (Kalydeco, ивакафтор) и «Оркамби» (Orkambi, лумакафтор + ивакафтор) — они были одобрены в январе 2012 года и июле 2015-го соответственно.
Идефикс «Вертекс» — сделать лекарства, которые подходили бы для 90% больных муковисцидозом. Нынешние медикаменты помогают не более чем половине пациентов. Проблема обусловлена большим количеством различных мутаций CFTR, которых насчитывается приблизительно 2 тыс. Вот почему компания упорно разрабатывает CFTR-корректоры следующего поколения. В обозримой перспективе должна появиться прорывная терапия муковисцидоза, включающая три лекарственных компонента. Кроме того, ищутся пути для кардинального избавления от бремени муковисцидоза путем генной терапии по технологии CRISPR-Cas9, предоставленной «Криспа терапьютикс» (CRISPR Therapeutics), и мРНК-терапии, придуманной «Модерна» (Moderna).
