«АстраЗенека» (AstraZeneca) и «Мерк и Ко» (Merck & Co.) добились разрешения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на применение комбинации из «Линпарзы» (Lynparza, олапариб) и «Авастина» (Avastin, бевацизумаб) для поддерживающей терапии взрослых пациентов с распространенным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, зафиксированным на стадии полного или частичного ответа после первоочередной платиносодержащей химиотерапии. Опухоли должны характеризоваться недостаточностью гомологичной рекомбинации (HRD) ввиду вредоносных (или предположительно вредоносных) мутаций генов BRCA и/или геномной нестабильности.
Клинические испытания PAOLA-1 (NCT02477644) фазы III (рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые, многоцентровые, международные) привлекли взрослых женщин (n=806) с впервые диагностированным распространенным (на стадии III или IV) высокозлокачественным серозным или эндометриоидным раком яичников, первичным раком брюшины или раком фаллопиевых труб. Испытуемые должны были быть в статусе отсутствия признаков заболевания (NED) после полной хирургической резекции либо в статусе полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) после первоочередного лечения платиносодержащими химиопрепаратами вкупе с бевацизумабом. Участникам назначали олапариб с бевацизумабом или только последний.
В ходе наблюдений в течение медианных 22,9 месяца назначение «Линпарзы» с «Авастином» обеспечило медиану выживаемости без прогрессирования (PFS) в пределах 22,1 месяца против 16,6 месяца в группе плацебо с бевацизумабом (отношение рисков [HR] 0,59 [95% ДИ: 0,49–0,72]; p<0,001). При этом среди пациентов HRD-положительными опухолями, включая BRCA-мутации, медианный показатель PFS составил 37,2 месяца против 17,7 месяца в контрольной группе (HR 0,33 [95% ДИ: 0,25–0,45]), среди больных с HRD-положительных опухолями без BRCA-мутаций — 28,1 месяца против 16,6 месяца (HR 0,43 [95% ДИ: 0,28–0,66]).
В конце апреля «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline) стала первой, получившей аналогичное регуляторное одобрение для препарата «Зеюла» (Zejula, нирапариб), который, как и олапариб, относится к классу ингибиторов поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP). И, кажется, позиции нирапариба явно сильнее таковых у олапариба. Во-первых, «Заджула» назначается вне зависимости от наличия каких-либо биомаркеров, то есть никаких диагностических тестов проводить не надо. Во-вторых, «Заджула» работает без добавления бевацизумаба, блокатора фактора роста эндотелия сосудов A (VEGF-A), — местами небезопасного из-за своей системной токсичности.
Чтобы не повторяться, рекомендуем изучить суть вопроса с PARP-ингибированием на примере «Заджула»: мы подробно изложили особенности механизма его действия в условиях HRD-положительного статуса опухолевых клеток.
