«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.®
Мы знаем о лекарствах почти всё.
Человечность — наше мировоззрение.

Болезнь Альцгеймера: на амилоидной гипотезе пора ставить крест

Merck & Co. свернула программу испытаний верубецестата, экспериментального ингибитора бета-секретазы.

Бета-амилоид (Aβ42), образующийся из трансмембранного белка — предшественника бета-амилоида (APP), разрезанного бета-секретазой и гамма-секретазой, способен образовывать олигомеры и нерастворимые скопления значительного числа монопептидов в структуре бета-складки, которые получили название амилоидных бляшек. Изображение: Wikimedia.

«Мерк и Ко» (Merck & Co.) остановила клинические испытания EPOCH фазы II/III верубецестата (verubecestat), изученного против болезни Альцгеймера. Промежуточный анализ выявил, что этот экспериментальный ингибитор бета-секретазы (BACE1), нацеленный на блокирование бета-амилоида — основного компонента амилоидных бляшек, не проявил положительного клинического эффекта среди более чем 2 тыс. пациентов с легко-умеренной формой заболевания. Оценка проводилась по шкале когнитивных функций (ADAS-Cog) и шкале повседневной активности (ADCS-ADL).

В 2013 году «Мерк и Ко» решила раз и навсегда выяснить состоятельность пресловутой амилоидной гипотезы, потому и запустила исследования верубецестата, который, как было заявлено, способен очищать мозг от амилоидных бляшек вплоть до 90%. Теперь же, когда зафиксирован провал, теория дышит на ладан.

Амилоидная гипотеза, выдвинутая в 1991 году, свидетельствует, что внеклеточные отложения бета-амилоида — фундаментальная причина заболевания. Постулат обращается к тому факту, что ген, кодирующий предшественник бета-амилоида (APP), расположен на 21-й хромосоме, а у практически всех людей с синдромом Дауна (дополнительной копией этой хромосомы) к 40 годам проявляются ранние симптомы болезни Альцгеймера. Среди прочих доказательств в пользу теории: специфическая изоформа аполипопротеина E (APOE4); развитие альцгеймер-подобной симптоматики у трансгенных мышей, экспрессирующих мутантную форму человеческого гена APP; N-конец APP, связывающийся с нейрональным рецептором смерти 6 (DR6, TNFRSF21), который высоко экспрессирован в поражаемых при болезни Альцгеймера областях головного мозга.

Впрочем, всё еще продолжаются испытания верубецестата среди пациентов с продромальной (более легкой формой) стадией болезни Альцгеймера: наблюдаются проблемы с памятью и накопления бета-амилоида, но явно выраженной симптоматики еще нет. Результаты исследований APECS будут готовы к февралю 2019 года.

Сомнения в амилоидной гипотезе оказались почти безоговорочными, когда в ноябре прошлого года с катастрофой столкнулся соланезумаб (solanezumab) — моноклональное антитело, разработанное с тем, чтобы впитывать растворимые бета-амилоидные пептиды для предотвращения формирования из них бляшек. «Илай Лилли» (Eli Lilly) прекратила усиленное изучение этого экспериментального препарата, после того как он в третий раз не смог добраться до первичной конечной точки в фазах III.

Что показательно, «Байоджен»(Biogen), даже в печальном свете соланезумаба, не теряет надежды относительно своего адуканумаба (aducanumab), который характеризуется несколько иным, более таргетированным механизмом действия за счет связывания агрегированного, а не мономерного бета-амилоида.

BACE-ингибиторами занимаются и другие компании помимо «Мерк и Ко». Так, «АстраЗенека» (AstraZeneca) и «Илай Лилли» изучают ланабецестат (lanabecestat, AZD3293), находящийся в фазе III клинических испытаний, На таком же этапе развития находится эленбецестат (elenbecestat, E2609), за которым стоят «Эйсай» (Eisai) и «Байоджен». Интересен CNP520, совместный между «Новартис» (Novartis) и «Амджен» (Amgen) препарат-кандидат, который исследуется среди здоровых людей на предмет своей способности выступать профилактическим агентом, препятствующим проявлению клинических симптомов болезни Альцгеймера. «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson) вместе с японской «Сионоги и Ко» (Shionogi & Co.) обкатывают JNJ-54861911 среди клинических здоровых людей, но с риском развития деменции альцгеймеровского типа.

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ