Gilead запустит новую трехкомпонентную терапию ВИЧ

Коротко

• К концу второго квартала «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) намеревается подать заявку на регистрацию в США новой трехкомпонентной терапии ВИЧ. Решение базируется на положительных результатах четырех клинических испытаний в фазах III.
• Речь идет о комбинации биктегравира (bictegravir), экспериментального ингибитора переноса цепи интегразой, с уже одобренным «Дескови» (Descovy, эмтрицитабин + тенофовир алафенамид). Это сочетание продемонстрировало подавление вируса на уровне, сравнимом с трехкомпонентным лечением, содержащим «Тивикай» (Tivicay, долутегравир) авторства «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline).
• «Гилеад» испытывает трудности с непрестанно ослабевающими продажами лекарств против гепатита C, вот почему она вынуждена более чем серьезно заниматься франшизой ВИЧ-медикаментов.

Подробности

Взлет спроса на «Совальди» (Sovaldi, софосбувир) в 2014 году, а затем на «Гарвони» (Harvoni, ледипасвир + софосбувир) в 2015-м поднял доходы «Гилеад» на новые высоты. Однако «слишком» высокая эффективность этих препаратов, полностью исцеляющих подавляющее большинство заболевших вирусным гепатитом C, обернулась для компании своего рода бизнес-трагедией: пул пациентов быстро истощается — продажи падают. Кроме того, определенную роль сыграла конкуренция со стороны противогепатитных медикаментов «ЭббВи» (AbbVie) и «Мерк и Ко» (Merck & Co.).

В 2015 году противогепатитная франшиза, составленная из «Совальди» и «Харвони», заработала для «Гилеад» 19,1 млрд долларов. В 2016-м она же, несмотря на добавление пангенотипного «Эпклюза» (Epclusa, софосбувир + велпатасвир), принесла 14,8 млрд долларов. Нынешний 2017 год, как прогнозируется самой компанией, сгенерирует лишь 7,5–9 млрд долларов.

Ускорившееся разрушение противогепатитного бизнеса вынудило «Гилеад» начать вплотную прорабатывать направление ВИЧ. За минувших полтора года на сцену вышли новые лекарства, опирающиеся на улучшенную версию основного компонента — тенофовира: вместо пролекарства в форме тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) был предложен тенофовир алафенамид фумарат (TAF). Последний характеризуется чуть более высокой противовирусной активностью и меньшей системной токсичностью. Так, появились «Генвоя» (Genvoya, кобицистат + тенофовир алафенамид + элвитегравир + эмтрицитабин), «Одефсей» (Odefsey, рилпивирин + тенофовир алафенамид + эмтрицитабин) и «Дескови».

Согласно подсчетам «Гилеад», в четвертом квартале 2016 года 48% прежде не лечившихся ВИЧ-пациентов выбрали указанные препараты. Вот почему имеет смысл и дальше расширять эту линейку.

Два из четырех клинических испытаний в фазе III проверили эффективность сочетания биктегравир (BIC)/эмтрицитабин (FTC)/тенофовир алафенамид (TAF) в сравнении с комбинацией либо абакавир (ABC)/долутегравир (DTG)/ламивудин (3TC), либо DTG/FTC/TAF. Два других исследования изучили эффект переключения пациентов с супрессией виремии на терапию BIC/FTC/TAF.

Во всех испытаниях доказана не меньшая эффективность BIC/FTC/TAF: продемонстрированы сравнимые пропорции пациентов с вирусной нагрузкой менее чем 50 копий РНК ВИЧ-1 на миллилитр после 48 недель лечения.

Впрочем, «ГлаксоСмитКляйн» не спит: ее дочерняя «Виив хелскеа» (ViiV Healthcare) вовсю работает над тем, чтобы кардинально перестроить подход к высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Долгое время считалось, что, когда дело доходит до подавления вируса, чем больше принимается лекарств, тем лучше. Однако результаты исследований свидетельствуют, что пришло время иных взглядов к ведению ВИЧ. В итоге вместо трех-четырех препаратов можно будет принимать только два: «Тивикай» и «Эдюрант» (Edurant, рилпивирин) авторства «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson).

Снижение медикаментозной нагрузки ВААРТ несет преимущества по части уменьшения негативных побочных эффектов, таких как тошнота, диарея, заболевания почек, истончение костной ткани. Между тем поскольку долутегравир и рилпивирин являются брендированными лекарствами, финансовое бремя ВИЧ не обязательно ослабится.