ЧТО ПРОИЗОШЛО
«Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) задумала облегчить лекарственное бремя, обусловленное комплексными схемами антиретровирусной терапии (АРТ) инфекции вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1).
ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ
Среднестадийная клиническая проверка подтвердила, что экспериментальное однотаблеточное сочетание биктегравира (bictegravir) с ленакапавиром (lenacapavir), принимаемое один раз в день, успешно справляется с задачей вирусной супрессии.
Терапия характеризовалась приемлемой переносимостью. Невыраженные и относительно нечастые побочные эффекты всё же имели место быть. Их появление связано, главным образом, с переключением со стабильной АРТ-схемы на новую.
Новая комбинация позволит ВИЧ-инфицированным наконец-то перейти к куда более удобному способу лечения либо извлечь дополнительную пользу, если их нынешняя комплексная АРТ-схема недостаточно эффективна.
ПРЯМАЯ РЕЧЬ
«Одним из самых многообещающих аспектов исследования является то, что большинство участников (72%) принимали усиленный ингибитор протеазы — и смогли отказаться от него, перейдя на комбинированную терапию. Это мгновенно устраняет ряд лекарственных взаимодействий и снимает необходимость в обязательном приеме пищи».
Элизабет Шерман (Elizabeth Sherman), специалист по клинической фармации в области ВИЧ/СПИДа из Университета Нова Саутистерн (шт. Флорида, США).
СУТЬ ВОПРОСА
Хотя однотаблеточные АРТ-схемы, комбинирующие несколько препаратов в одной таблетке, уже больше десяти лет являются мировым стандартом, приблизительно 8% людей, живущих с ВИЧ, не могут им следовать по ряду причин, таких как резистентность, непереносимость, токсичность, лекарственные взаимодействия или противопоказания [1] [2] [3] [4].
Таким людям приходится обращаться к комплексным АРТ-схемам, которые представлены следующими вариантами:
- схема, содержащая либо усиленный ингибитор протеазы (PI), либо ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI) — вместе с одним (или больше) препаратом из класса, отличного от нуклеозидных или нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (NRTI, NtRTI);
- схема, содержащая две (или больше) таблетки или требующая дозирования более одного раза в день;
- схема, содержащая одновременно инъекционные лекарства (за исключением полноценной схемы длительного действия) и пероральные препараты.
БОЛЬШИЕ ЧИСЛА
Мировой фармацевтический рынок предлагает 11 однотаблеточных вариантов лечения ВИЧ-инфекции — клинический опыт показывает, что и этого недостаточно.
КАК ЭТО РАБОТАЕТ
Биктегравир (bictegravir; BIC) представляет собой ингибитор переноса цепи интегразой (INSTI) с высоким барьером для развития резистентности [1]. Ленакапавир (lenacapavir; LEN) — первый представитель ингибиторов капсида ВИЧ, к которому изначально нет резистентности независимо от предшествовавшего лечения [2].
«Биктарви»: новое трехкомпонентное лечение ВИЧ в одной таблетке
Gilead Sciences разродилась ВААРТ-препаратом, который будет зарабатывать миллиарды долларов ежегодно.
«Санленка»: ленакапавир для лечения ВИЧ-инфекции с множественной лекарственной устойчивостью
Ленакапавир примкнул к ибализумабу и фостемсавиру в борьбе с резистентным вирусом иммунодефицита человека.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ
Клиническое исследование ARTISTRY-1 (NCT05502341) фазы II/III (рандомизированное, открытое, с активным контролем, многоцентровое, международное), охватившее находящихся в статусе вирусной супрессии (вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл или неопределяемая) взрослых людей (n=128) с ВИЧ-1, проверило оправданность переключения с комплексной АРТ-схемы на экспериментальную ежедневную пероральную комбинацию, составленную из биктегравира (75 мг; BIC) и ленакапавира (25 или 50 мг; LEN).
Среди основных характеристик участников:
- возраст: медианных 60 лет (26–27);
- мужчин: 81%;
- число предшествовавших АРТ-схем: медианных 6 (3–11);
- продолжительность ВИЧ-терапии: медианных 27 лет (19,9–32,0);
- число T-лимфоцитов CD4+: медианных 610 клеток/мкл (435–766);
- наличие мутаций резистентности к INSTI, NNRTI, NRTI или PI: у 0%, 52%, 64% и 36% соответственно;
- основная причина выбора лечения ВИЧ комплексной АРТ-схемой: резистентность (у 81%), непереносимость (30%), противопоказания (9%);
- коморбидные состояния: дислипидемия (у 75%), сахарный диабет (69%), гипертония (61%), хроническая болезнь почек (23%).
Основные характеристики комплексной АРТ-схемы участников:
- число таблеток в день: медианных 3 (2–9);
- число АРТ-классов: медианных 2 (1–5);
- частота приема АРТ-препаратов: ежедневно (90% участников), дважды в день (41%), иной режим (1%).
Испытуемых либо переводили на экспериментальную АРТ-схему, либо оставляли следовать прежним курсом комплексной АРТ-схемы.
По прошествии 24 недель к первичной конечной точке эффективности лечения, заявленной пропорцией пациентов, продемонстрировавших вирусную нагрузку РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий/мл, то есть столкнувшихся с вирусологической неудачей, вышли 0,0% (n=0/51), 1,9% (n=1/52) и 0,0% (n=0/25) участников в группах BIC + LEN 25 мг, BIC + LEN 50 мг и контроля. Впрочем, впоследствии, этот один человек с вирусологическим провалом вернулся к статусу вирусной супрессии [1] [2].
Вирусная супрессия оказалась справедливой для 96,1% (n=49/51), 96,2% (т=50/52) и 100,0% (n=25/25) участников.
Усредненное изменение числа T-лимфоцитов CD4+ было следующим: +33 (p=0,9893), +5 (p=0,7173) и +43 клеток/мкл.
Назначение BIC + LEN характеризовалось приемлемой переносимостью. Среди наиболее распространенных нежелательных явлений, связанных с лечением (их частота не превышала 10%): диарея, гипертония, запор, кашель, назофарингит.
По истечении 48 недель терапии вирусологическая неудача была отмечена для 3,9% (n=2/51), 1,9% (n=1/52) и 0,0% (n=0/25) испытуемых [3].
Статус вирусной супрессии был подтвержден для 92,2% (n=47/51), 90,4% (n=47/52) и 100% (n=25/25) пациентов.
Следует понимать, что полученные сведения нельзя назвать полными ввиду отсутствия вирусологических данных у 2 и 4 участников в группах BIC + LEN 25 мг и BIC + LEN 50 мг.
Изменение числа T-лимфоцитов CD4+ было сопоставимым во всех трех группах.
Профиль безопасности BIC + LEN каких-либо опасений не вызывал.
КОНТРАРГУМЕНТЫ
Клиническому изучению биктегравира с ленакапавиром не помешала бы дополнительная информация, имеющая отношение к известным мутациям антиретровирусной резистентности, фармакокинетике, потенциальным лекарственным взаимодействиям.
Более продолжительные исследования ответят на вопрос, как долго люди, следующие новым АРТ-курсом, смогут поддерживать вирусную супрессию.
Пока точно неизвестно, насколько хорошо биктегравир с ленакапавиром способен справиться с АРТ-задачами в случае, во-первых, пациентов без исходной вирусологической супрессии, которые уже принимают множество АРТ-препаратов, и, во-вторых, людей с ВИЧ, которые прежде не лечились.
Нельзя также забывать о проблеме коинфекции ВИЧ и вируса гепатита B: похоже, все однотаблеточные схемы и препараты длительного действия, включая находящиеся на поздних стадиях разработки, не отвечают потребностям данной категории пациентов.
ЧТО ДАЛЬШЕ
В 48-недельной фазе III данного клинического испытания, которое завершится к концу 2025 года, осуществляется проверка экспериментального однотаблеточного сочетания BIC + LEN 50 мг. Выбор в пользу повышенной дозы ленакапавира обусловлен желанием упростить жизнь людей, живущих с ВИЧ: даже если человек случайно пропустит прием препарата, более высокая доза как бы «простит» этот промах. Простота, когда речь идет о лечении ВИЧ, равнозначна приверженности.
Эта же комбинация тестируется в клиническом исследовании ARTISTRY-2 (NCT06333808) фазы III, участников которого переводят со стабильной терапии препаратом «Биктарви» (Biktarvy, биктегравир + эмтрицитабин + тенофовира алафенамида фумарат; BIC/FTC/TAF).
