«Окалива» (Ocaliva, обетихолевая кислота) авторства «Интерсепт фармасьютикалс» (Intercept Pharmaceuticals) получил ускоренное одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), которое разрешило его применять в лечении первичного билиарного холангита в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой среди взрослых пациентов, адекватно не реагирующих на последнюю. Препарат также можно использовать монотерапевтически, если пациенты нетолерантны к урсодезоксихолевой кислоте.

Первичный билиарный холангит, прежде известный как первичный билиарный цирроз, — редкое аутоиммунное холестатическое заболевание печени. Его причиной является медленное прогрессирующее разрушение мелких желчных протоков в печени, приводящее к накоплению желчи и других токсинов. Последующее медленное повреждение печеночной ткани приводит к рубцеванию, фиброзу и, в конечном итоге, циррозу. Заболевание поражает одного человека на 3–4 тыс., причем оно гораздо более распространено среди женщин, чем мужчин (в соотношении 9 к 1).

Обетихолевая кислота (obeticholic acid), будучи полусинтетическим аналогом 6α-этил-хенодезоксихолевой кислоты — естественной желчной кислоты, выступает агонистом фарнезоидного X-рецептора (FXR), экспрессирующего в печени, кишечнике, почках и жировой ткани ядерного рецептора. FXR является ключевым регулятором сигнальных путей желчных кислот, воспаления, фибротизации и метаболизма. Активация FXR снижает концентрацию желчных кислот в гепатоцитах посредством подавления синтеза de novo из холестерина, а также за счет увеличения транспорта желчных кислот из гепатоцитов. Эти механизмы обеспечивают ограничение общего размера пула циркулирующих желчных кислот и стимулируют желчеобразование.

В клинических испытаниях POISE фазы III обетихолевая кислота, назначаемая монотерапевтически или в комбинации с урсодезоксихолевой кислотой на протяжении 12 месяцев, продемонстрировала выход 46% пациентов против 10% в группе плацебо (p<0,0001) к композитной первичной конечной точке, оформленной по трем критериям. Необходимо было добиться, во-первых, снижения сывороточной щелочной фосфатазы (ALP) — печеночного фермента и отражающего прогрессирование заболевания биомаркера — ниже целевого порога, выставленного 1,67-кратным верхним пределом нормы, составляющим 118 и 124 единиц/л для женщин и мужчин. Во-вторых, снижения ALP минимум на 15% относительно исходного уровня. В-третьих, нормализации общего билирубина до уровня, меньшего или эквивалентного верхнему пределу нормы, составляющему 1,1 и 1,5 мг/дл для женщин и мужчин.

«Окалива» (Ocaliva, обетихолевая кислота).«Интерсепт» заявила стоимость «Окалива» в 69350 долларов в год. Оно и понятно: за последние почти два десятка лет не появлялось никаких новых лекарственных средств для ведения первичного билиарного цирроза.

Тем временем продолжается изучение обетихолевой кислоты в терапии неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), первичного склерозирующего холангита, алкогольной болезни печени. Особенно важным для бизнеса «Интерсепт» является рынок НАСГ, оцениваемый в десятки миллиардов долларов. Эффективной терапии этого широко распространенного заболевания печения до сих пор не существует, и, если «Окалива» удастся подключить патологию, к 2022 году его продажи, согласно прогнозам EvaluatePharma, выйдут на уровень 2,7 млрд долларов.

Национальный форум и международная специализированная выставка «Импортозамещение-2018»

К 2024 году Россия вполне способна войти в число пяти крупнейших экономик планеты и добиться темпов экономического роста выше мировых. Для этого необходимо проводить в жизнь технологическую революцию, важнейшей основой которой является непрерывный процесс импортозамещения. Парадигма последнего предполагает значительный рост отечественного производства и создание новых рабочих мест.

В профильной программе мероприятия:
«Фарма-2030»: новые пути развития производства и повышения конкурентоспособности на внешних рынках;
→ Современные информационные технологии: фокус на «цифровую медицину».

Организаторы: Правительство Российской Федерации, Минпромторг, профильные министерства и ведомства.
Дата проведения: 11–13 сентября 2018 года.
Место проведения: «Крокус Экспо», павильон 2, г. Москва.
Официальный сайт: https://www.imzam-forum.ru/.