«Айкерво» (Iqirvo, элафибранор) — новый лекарственный препарат, предназначенный для лечения взрослых пациентов с первичным билиарным холангитом (ПБХ).
Первичный билиарный холангит (ПБХ) — редкое прогрессирующее аутоиммунное заболевание печени, ранее называвшееся первичным билиарным циррозом, характеризуется скоплением жёлчи и токсинов (холестаз) и хроническим воспалением, которые вызывают необратимый фиброз (рубцевание) печени и разрушение жёлчных протоков.
Элафибранор (elafibranor) — пероральный низкомолекулярный двойной агонист альфа- и дельта-рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPARα и PPARδ) [1].
«Айкерво» назначается в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой (ursodeoxycholic acid, UDCA) при недостаточном терапевтическом ответе на нее или самостоятельно в случае непереносимости последней.
«Айкерво» одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в начале июня 2024 года [2]. Регуляторный вердикт вынесен в условном порядке, то есть лекарственному средству предстоит подтвердить свою клиническую пользу, продемонстрировав, к примеру, продление жизни или предотвращение печеночной декомпенсации.
Элафибранор разработан французской «Дженфит» (Genfit), которая в середине декабря 2021 года передала французской «Ирсен» (Ipsen) права на коммерциализацию препарата за авансовых €120 млн, последующие выплаты до €360 млн по мере его реализации и двузначное роялти от продаж [3].
Для американских пациентов месячный курс лечения первичного билиарного холангита при помощи «Айкерво» обойдется в $11,5 тыс.
Согласно отраслевым прогнозам, пиковые продажи элафибранора достигнут $500 млн в год.
В клиническом исследовании ELATIVE (NCT04526665) фазы III (рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом, международном), охватившем взрослых пациентов (n=161) с ПБХ, ежедневное назначение 80 мг элафибранора на фоне UDCA на протяжении 52 недель обеспечило выход к биохимическому ответу для 51% испытуемых (n=55/108) — против 4% (n=2/53) в группе плацебо и UDCA (p<0,001) [4].
Под биохимическим ответом, как композитной конечной точкой, понималось сочетание следующих лабораторных показателей: снижение уровня сывороточной щелочной фосфатазы (СЩФ) ниже предела с максимумом в 1,67 раза выше верхней границы нормы (ВГН), не менее чем 15-процентное падение уровня СЩФ, снижение уровня общего билирубина хотя бы до ВГН.
Нормализация уровня СЩФ, как показателя прогрессирования поражения печени, начала отмечаться уже после 4 недель лечения и была зафиксирована для 15% пациентов (n=16/108) — против 0%(n=0/53) [p=0,002].
Применение элафибранора не привело к статистически значимому (p=0,20) ослаблению кожного зуда среди пациентов, страдающих умеренно-тяжелым таковым (балл ≥ 4): снижение на 1,93 балла по числовой рейтинговой шкале наихудшего зуда (WI-NRS) — против снижения на 1,15 балла.
Однако пациенты всё равно сообщили о заметном подъеме качества жизни, прежде нарушенном ввиду обременительности кожного зуда. Улучшения касались выраженности зуда, продолжительности и непрерывности сна, эмоционального воздействия зуда [5] [6].
Среди наиболее распространенных нежелательных явлений (НЯ) в ответ на назначение элафибранора: увеличение массы тела, абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота.
Продолжительные наблюдения установили, что по прошествии 78 недель лечения ПБХ элафибранором устойчивый биохимический ответ был зарегистрирован для 70% пациентов (n=19/27) против 0% (n=0/13), а нормализация СЩФ — для 19% (n=5/27) против 0% (n=0/13) [5] [7].
В середине августа 2024 года FDA одобрило «Ливделзи» (Livdelzi, селаделпар) — пероральный низкомолекулярный селективный агонист дельта-рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами (PPARδ). Селаделпар (seladelpar), разработанный «Симабей терапьютикс» (CymaBay Therapeutics), которую купила «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences), является прямым конкурентом элафибранора.
«Ливделзи»: селаделпар для лечения первичного билиарного холангита
Лечение прогрессирующего аутоиммунного заболевания печени вышло на качественно новый уровень.
