Главное

«Симабей терапьютикс» (CymaBay Therapeutics) успешно завершила клиническую проверку экспериментального препарата селаделпар (seladelpar), предназначенного для лечения первичного билиарного холангита (ранее именовался первичным билиарным циррозом).

Заявлено, что нормализация маркеров холестаза вкупе с ослаблением выраженности зуда представляют собой явное изменение в парадигме лечения этого аутоиммунного заболевания печени.

Список предполагаемых торговых наименований селаделпара, если он будет одобрен регуляторами, включает следующие брендовые названия: «Ливделзи» (Lyvdelzi, Livdelzi), «Делселзо» (Delselzo), «Годейо» (Godeyo), «Говейо» (Goveyo).

 

Селаделпар: механизм действия

Первичный билиарный холангит — редкое и прогрессирующее аутоиммунное заболевание печени, при котором холангит поражает преимущественно межлобулярные желчные протоки, что приводит к портальной гипертензии и циррозу печени [1] [2].

Страдают в основном женщины старше 40 лет.

Холестатическое поражение печени характеризуется различной скоростью иммуноопосредованного разрушения внутрипеченочных желчных протоков, сопровождающегося портальным воспалением [3] [4] [5] [6]. Потеря желчных протоков (дуктопения) приводит к холестазу и гепатоцеллюлярному повреждению, прогрессирующему поражению печени с развитием фиброза, конечной стадии болезни печени, печеночной недостаточности [4] [6] [7] [8]. Независимо от стадии заболевания многие люди испытывают значительное ухудшение качества жизни, особенно из-за утомляемости и зуда [2] [3] [7].

Первичный билиарный холангит ассоциирован с другими аутоиммунными состояниями, такими как склеродермия, синдром Шегрена, саркоидоз, аутоиммунный гепатит.

В отличие от других причин цирроза, портальная гипертензия и варикозное расширение вен пищевода могут развиваться до появления цирроза.

Гистологическое повреждение, характеризующееся гранулематозным лимфоцитарным холангитом, связано с ненормальными печеночными пробами, включая повышение уровня щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, активности аминотрансфераз и общего билирубина [9]. Исследования показали важность их нормализации [10].

Лечение первичного билиарного холангита обращается к назначению урсодезоксихолевой кислоты с последующим, если биохимический ответ недостаточен, добавлением обетихолевой кислоты или фибратов (например, безафибрата, фенофибрата) [5] [6] [11]. Терапии усталости не предусмотрено, а зуд лечится с ограниченным успехом [12].

Селаделпар (seladelpar, MBX-8025) — мощный селективный агонист дельта-рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPARδ), снижающий уровень биохимических маркеров холестаза, повреждения печени и ее воспаления [13] [14] [15]. Агонизм PPARδ, которые экспрессируются в гепатоцитах, холангиоцитах, клетках Купфера и звездчатых клетках, ассоциирован со снижением синтеза желчных кислот, подавлением воспалительных цитокинов, ингибированием пролиферации и активации звездчатых клеток.

 

Селаделпар: клиническая проверка

RESPONSE

Опорное клиническое исследование RESPONSE (NCT04620733) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) охватило взрослых пациентов (n=193) с первичным билиарным холангитом с недостаточным ответом на назначение урсодезоксихолевой кислоты или ее непереносимостью.

Среди критериев включения: уровень сывороточной щелочной фосфатазы (ALP) как минимум в 1,67 раза выше верхней границы нормы, несмотря на как минимум 12-месячное назначение урсодезоксихолевой кислоты.

На протяжении 12 месяцев испытуемые получали ежедневно перорально плацебо или селаделпар в дозе 5 или 10 мг.

Композитная первичная конечная точка эффективности лечения была установлена пропорцией ответивших на терапию. Ответ фиксировался при снижении уровня ALP ниже предела с максимумом в 1,67 раза выше верхней границы нормы, не менее чем 15-процентным падении уровня ALP и снижении общего билирубина ниже верхней границы нормы.

К указанному показателю эффективности вышли 62% пациентов в группе, получавшей 10 мг селаделпара, — против 20% в группе плацебо (p<0,0001).

Антихолестатический эффект селаделпара подтвердился нормализацией уровня ALP у 25% больных — против 0% в контрольной группе (p<0,0001).

Среднеквадратичное среднее снижение уровня ALP составило 42,4% — против 4,3% (p<0,0001).

Назначение селаделпара также обеспечило уменьшение зуда после 6 месяцев лечения: среди пациентов с зудом умеренно-тяжелой выраженности (балл ≥ 4 по числовой рейтинговой шкале) его среднеквадратичное среднее снижение составило 3,2 пункта — против снижения на 1,7 пункта в группе плацебо (p<0,005).

Важная информация

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.

  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
  • Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
  • Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
  • Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.

Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.

Юлия Стрельцова

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.
Дополнительная информация о Юлии и ее контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Leave a comment

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Перед тем, как что-либо спрашивать, рекомендуем ознакомиться с информацией в разделе «Вопросы и ответы», в котором мы отвечаем на частые вопросы, в том числе касающиеся лекарств и лечения. Пожалуйста, цените свое и наше время.

Ваш адрес email не будет опубликован.