«ЭббВи» (AbbVie) огласила итоги клинических исследований фазы IIb экспериментального упадацитиниба (upadacitinib), проверяемого в терапии умеренно-тяжелого атопического дерматита (экземы) среди взрослых пациентов, болезнь которых неадекватно контролируется топическими препаратами или которым нельзя назначать такие лекарства. Успешные результаты подталкивают к запуску клинических испытаний фазы III.
Упадацитиниб, избирательно ингибирующий Янус-киназу подтипа 1 (JAK1), назначался в дозах 30/15/7,5 мг — во всех группах удалось добраться до первичной конечной точки, заявленной как среднее значение процентного изменения индекса распространенности и тяжести экземы (EASI) в сравнении с плацебо после 16-недельной терапии. Искомые изменения составили соответственно 74%/62%/39% против 23% в контрольной группе (p<0,001/0,001/0,05).
75-процентное улучшение по шкале EASI засвидетельствовали 69%/52%/29% испытуемых против 10% в группе плацебо (p<0,001/0,001/0,05). На уровень 90-процентных улучшений вышли 50%/26%/14% участников против всего лишь 2% (p<0,001/0,01/0,05).
Чистая или почти чистая кожа, согласно шкале общей оценки исследователей (IGA), продемонстрирована у 50%/31%/14% пациентов против 2% среди принимавших плацебо (p<0,001/0,001/0,05).
Эффективность упадацитиниба сравнима с результативностью «Дупиксента» (Dupixent, дупилумаб) — моноклонального антитела, которое связывает альфа-субъединицу рецептора интерлейкина 4 (IL-4Rα), тем самым подавляя сигнальные пути интерлейкина 4 (IL-4) и интерлейкина 13 (IL-13). Одобрение на этот препарат «Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals) и «Санофи» (Sanofi) получили в марте.
И если упадацитиниб применяется перорально ежедневно, то дупилумаб следует вводить подкожно каждые две недели. Другими словами, разница заключена в удобстве использования.
Основной проблемой упадацитиниба, как и всех других представителей ингибиторов Янус-киназ (JAK), является профиль безопасности: существуют опасения на предмет роста риска тромботических событий.
Долгие годы атопический дерматит оставался весьма ограниченным в выборе режимов ведения: пациентам приходилось полагаться на устаревшие медикаменты вроде смягчающих кожу средств или топических кортикостероидов. Всё изменилось совсем недавно, когда в декабре 2016 года «Пфайзер» (Pfizer) предложила «Юкриса» (Eucrisa, крисаборол), нестероидный топический ингибитор фосфодиэстеразы-4 (PDE4) с противовоспалительным действием, предназначенный для терапии экземы в легкой и умеренной форме.
На тот момент ожидания спроса на крисаборол были достаточно высоки: считалось, что его продажи выйдут на пиковых 2 млрд долларов. Однако нынешние прогнозы EvaluatePharma оценивают реализацию «Юкриса» в 2022 году на уровне 1,12 млрд долларов. Связано это с появлением «Дупиксента», интерес к которому прилично высок: в том же году он должен собрать 3,63 млрд долларов — для назначения против атопического дерматита. Если ему удастся расширить спектр показаний, подключив умеренно-тяжелую астму, спрос вырастет до 5 млрд долларов.
