«Газива» (Gazyva, обинутузумаб) расширил спектр применений: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешило использовать продвигаемый «Рош» (Roche) препарат в сочетании с химиотерапией, вслед за которой следует мононазначение обинутузумаба тем пациентам, кто ответил на это лекарство, — среди прежде не лечивших распространенную фолликулярную лимфому (на стадии II с массивным поражением [≥7 см], стадии III или IV).
Фолликулярная лимфома, будучи самой распространенной формой медленнорастущей неходжкинской лимфомы, всё еще является неисцелимым гематоонкологическим заболеванием, вести которое становится сложнее с каждым его рецидивом.
Первоочередное назначение «Газива» против фолликулярной лимфомы стало первым за одиннадцать лет перволинейного доминирования «Ритуксана»/«Мабтеры» (Rituxan/MabThera, ритуксимаб) авторства всё той же «Рош».
Регуляторное одобрение вынесено по результатам клинических исследований GALLIUM фазы III, за медианных 38 месяцев наблюдений установивших, что применение обинутузумаба вместе с химиотерапией на 28% снижает риск ухудшения протекания заболевания или летального исхода в сравнении с ритуксимабом в комплексе с химиопрепаратами (ОР 0,72; p=0,0118). Показатели частоты общего ответа и полного ответа составили 91% против 88% и 28% против 27%.
До этого «Газива» был дозволен в двух случаях: при нелеченном хроническом лимфолейкозе (CLL) — в сочетании с хлорамбуцилом; при рецидивирующей после назначения ритуксимаба или рефрактерной к нему фолликулярной лимфоме — в комбинации с бендамустином, за которой следует мононазначение обинутузумаба.
Моноклональное антитело обинутузумаб таргетировано на CD20-антиген, экспрессирующий на поверхности зрелых B-лимфоцитов и их предшественников. В результате связывания с CD20 обинутузумаб вызывает лизис B-клеток посредством: привлечения иммунных эффекторных клеток, прямой активации внутриклеточного сигнального пути апоптоза, активации каскада реакций комплемента. Механизмы эффекторных иммунных клеток включают антителозависимую клеточную цитотоксичность и антителозависимый клеточный фагоцитоз. Обинутузумаб проявляет повышенную противоопухолевую активность благодаря своему афукозилированному Fc-домену.
Согласно отраслевым прогнозам, пиковые продажи «Газива», который готовится частично подменить теряющий эксклюзивность «Ритуксан»/«Мабтера», доберутся до 3,5 млрд долларов. Впрочем, на это нужно время: в 2016 году спрос на обинутузумаб составил 199 млн долларов.
