Мутации гена MET, приводящие к пропуску экзона 14 (METΔex14), вызывают появление рецепторов c-Met, лишенных сайта отрицательной регуляции, что является драйвером онкогенеза. В 3–4% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) наблюдаются мутации METΔex14, чувствительные, впрочем, к ингибированию c-Met. «Мерк КГаА» (Merck KGaA) занимается соответствующей проверкой низкомолекулярного препарата-кандидата тепотиниб (tepotinib), высокоизбирательного ингибитора рецепторной тирозинкиназы c-Met.
Клинические испытания VISION фазы II тестируют тепотиниб среди взрослых пациентов с НМРЛ на стадии IIIB/IV с мутациями METΔex14 и без EGFR-активирующих мутаций или ALK-перестроек, прежде не лечившихся или уже проходивших одну-две линии системной терапии. Из 34 участников доступны результаты для 22 человек, из которых для 15 они поддаются оценке. Заявлено о подтвержденном частичном ответе на уровне 60,0% (n=9/15) и стабилизации заболевания в пределах 20,0% (n=3/15).
Частота альтераций METΔex14 при НМРЛ приблизительно такая же, как для ALK-перестроек, и с учетом того, что ежегодно в мире диагностируется приблизительно 1,8 млн новых случаев рака легкого, существует явная медицинская потребность в эффективных и высокотаргетированных лекарственных средствах. «Мерк КГаА» была бы не против найти партнера для продолжения разработки тепотиниба, продажи которого могут выйти, согласно отраслевым прогнозам, на 530 млн евро в 2030 году.
