«Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) и «ЭббВи» (AbbVie) пополнили спектр назначений «Эмплисити» (Empliciti, элотузумаб), который Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешило применять в сочетании с «Помалистом»/«Имновидом» (Pomalyst/Imnovid, помалидомид) и дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой после прохождения не менее двух линий терапии, в том числе «Ревлимидом» (Revlimid, леналидомид) и ингибитором протеасом. Ранее «Эмплисити» было дозволено использовать вкупе с леналидомидом и дексаметазоном против множественной миеломы у взрослых, ранее получивших от одного до трех курсов терапии.
В клинических испытаниях ELOQUENT-3 фазы II (рандомизированных, немаскированных) было показано, что добавление элотузумаба к помалидомиду и дексаметазону удваивает как выживаемость без прогрессирования (PFS), так и общую частоту ответа (ORR) в ходе лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Так, трехкомпонентная терапия снизила риск прогрессирования заболевания на 46% (отношение рисков [ОР] 0,54 [95% ДИ: 0,34–0,86]; p=0,0078), доведя медиану PFS до 10,25 месяца против 4,67 месяца при назначении только помалидомида и дексаметазона. Показатель ORR составил 53,5% против 26,3% (p=0,0029), причем к очень хорошему частичному ответу вышли 20% пациентов против 8,8%.
Элотузумаб (elotuzumab) — гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело, нацеленное на 7-й представитель семейства сигнальных молекул активации лимфоцитов (SLAMF7, или CD319), являющийся стабильным биомаркером плазматических клеток, причем как нормальных, так и перерожденных при множественной миеломе. Элотузумаб напрямую активирует естественные киллеры (NK) через сигнальный путь SLAMF7 и Fc-рецепторы, а также, связываясь с SLAMF7 на миеломных клетках, содействует антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) со стороны NK. Противомиеломная активность элотузумаба проявляется, главным образом, только при сочетанном с другими препаратами лечении.
Почти все пациенты, прошедшие первоочередное лечение множественной миеломы, по итогам сталкиваются с ее рецидивом. Варианты ведения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы включают: трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, повторную химиотерапию, назначение специализированных лекарственных средств — выбор зависит от ряда факторов, в том числе стратификации риска, предшествовавшего лечения, а также длительности ответа на него. Так, могут быть назначены иммуномодуляторы леналидомид или помалидомид, протеасомные ингибиторы «Велкейд» (Velcade, бортезомиб), «Кипролис» (Kyprolis, карфилзомиб) или «Нинларо» (Ninlaro, иксазомиб), моноклональное антитело «Дарзалекс» (Darzalex, даратумумаб) против CD38, ингибитор гистоновых деацетилаз (HDAC) классов I и II «Фаридак» (Farydak, панобиностат).
Несмотря на обширный медикаментозный спектр, множественная миелома остро нуждается в новых терапевтических подходах, поскольку высокая гетерогенность ее опухолевых клеток предполагает заведомую резистентность к тому или иному лечению.
