ЧТО ПРОИЗОШЛО
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило проект руководства для клинических испытаний новых препаратов против ожирения [1]. Обновленные стандарты, не менявшиеся 18 лет (с 2007 года), сделали акцент на устойчивом снижении жировой массы, а не на общей потере веса, которая, как правило, сопровождается уменьшением мышечной (сухой, тощей, нежировой) массы. Всё это происходит на фоне нагнетающейся конкуренции в этой быстро развивающейся отрасли, где сейчас лидируют «Илай Лилли» (Eli Lilly) и «Ново Нордиск» (Novo Nordisk), но на подходе уже находятся новые сильные игроки.
СУТЬ ВОПРОСА
Ранее в клинических испытаниях снижение мышечной массы, сопутствующее похудению, не считалось значимым побочным эффектом. Однако с бешеным ростом популярности препаратов на основе глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), таких как «Оземпик» (Ozempic, семаглутид), «Вегови» (Wegovy, семаглутид), «Мунджаро» (Mounjaro, тирзепатид) и «Зепбаунд» (Zepbound, тирзепатид), возникли опасения по поводу потери нежировой массы. Новый подход FDA направлен на устранение этих рисков.
ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ
Требования к эффективности. Согласно FDA, лекарственный препарат против ожирения считается эффективным, если за год поддерживающей терапии он обеспечил статистически значимое снижение веса хотя бы на 5% по сравнению с плацебо.
Стандартные подходы к лечению ожирения. Хотя бы одно клиническое испытание должно проверить эффективность препарата на фоне стандартных базовых интервенций, предполагающих кардинальное изменение образа жизни: соблюдение диеты со сниженной калорийностью рациона и повышенная физическая активность.
Фокус на жировую массу. Американский регулятор подчеркнул важность уменьшения именно жировой массы. Для этого рекомендуется использовать методы измерения состава тела, такие как двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA).
Требования к безопасности. Для оценки безопасности необходимо участие как минимум 3000 пациентов, принимающих экспериментальный препарат, и не менее 1500 пациентов в группе плацебо, причем продолжительность исследования должна составлять не менее одного года. Повышенная планка требований обусловлена чрезвычайно широкой распространенностью ожирения или избыточного веса, то есть потенциально масштабным внедрением препарата.
Разнообразие участников. Клинические испытания должны включать не только мужчин и женщин, а также представителей различных расовых и этнических групп, но и пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела [ИМТ] > 27 кг/м²), ожирением (ИМТ > 30 кг/м²), тяжелым ожирением (ИМТ > 40 кг/м²), сопутствующими лишнему весу заболеваниями, такими как сахарный диабет 2-го типа, гипертония, дислипидемия, обструктивное апноэ во сне, сердечно-сосудистые патологии, болезни печени или почек.
Кардиологические риски. Если в ходе разработки выявляются сигналы о риске для сердечно-сосудистой системы, необходимо проведение дополнительных исследований, что актуально, главным образом, для препаратов, затрагивающих серотониновые рецепторы подтипа 5-HT2.
ПОЧЕМУ ЭТО ВАЖНО
Ожирение остается глобальной эпидемией, связанной с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, онкологии и других состояний. Новые стандарты FDA меняют подход к разработке препаратов против ожирения, акцентируя внимание на сохранении мышечной массы, что особенно важно для пожилых людей. Это не только улучшит качество жизни пациентов, но и сделает лечение более безопасным и эффективным.
ПРЯМАЯ РЕЧЬ
«Спонсоры [клинического испытания], стремящиеся заявить об эффективности препарата в изменении состава тела, должны консультироваться с FDA на ранних этапах разработки, чтобы согласовать клинические подходы к лечению».
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
ЧТО ДАЛЬШЕ
5-процентная планка расхождения с плацебо, заявленная FDA, — это очень низкий порог для выхода на рынок новых лекарств для похудения, ведь существующие препараты — агонисты рецептора GLP-1 уже обеспечивают 15–20% потери веса относительно плацебо за год. Так что любое грядущее лекарственное средство против ожирения сможет, скорее всего, без особых проблем заручиться регуляторным одобрением. А вот конечный выбор останется за пациентами и врачами, ну и, разумеется, поставщиками страховых медицинских услуг — все они требуют инноваций и отличительных характеристик.