ЧТО ПРОИЗОШЛО

«Визнова» (Vyznova, нелтепендоцел) — новый лекарственный препарат, предназначенный для лечения буллёзной кератопатии.

 

ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ

Нелтепендоцел (neltependocel), будучи клеточно-терапевтическим препаратом, построен вокруг аллогенных культивированных эндотелиальных клеток роговицы (ЭКР) человека.

После однократного введения нелтепендоцела в переднюю камеру глаза запускается процесс восстановления потерянных или дисфункциональных ЭКР — зрение начинает постепенно улучшаться.

Эффективность и безопасность нелтепендоцела — на высоте.

В конце сентября 2024 года в Японии состоялся коммерческий запуск «Визнова» (Vyznova, нелтепендоцел), одобренного в конце марта 2023-го [1] [2] [3].

«Аурион байотек» (Aurion Biotech), стоящая за «Визнова», продолжает клиническую разработку нелтепендоцела в целях его вывода на рынок США.

«Визнова»: лечение буллёзной кератопатии
Aurion Biotech: элегантное лечение заболеваний эндотелия роговицы

Однократная клеточная терапия — для полного возвращения зрения.

 

ПРЯМАЯ РЕЧЬ

«Восстановление здорового эндотелия роговицы с помощью клеточной терапии — дело всей моей жизни. Исследования, продолжавшиеся свыше четверти века, наконец-то стали доступны пациентам в виде прорывного регенеративного препарата».

Сигэру Киносита (Shigeru Kinoshita, 木下繁) из Медицинского университета префектуры Киото (Kyoto Prefecture University of Medicine, KPUM, Киото, Япония), разработавший технологию, которая легла в основу бизнеса «Аурион байотек» (Aurion Biotech).

«Появление „Визнова“ — кульминация напряженной работы, результировавшей безопасной, эффективной и минимально инвазивной процедурой».

Майкл Хасегава (Michael Hasegawa), старший управляющий директор «Аурион байотек» (Aurion Biotech) в Японии.

«Коммерческий запуск в Японии — только начало для дальнейшего распространения по всему миру нашего клеточно-терапевтического препарата».

Грег Кунст (Greg Kunst), исполнительный директор «Аурион байотек» (Aurion Biotech).

 

СУТЬ ВОПРОСА

Эндотелий роговицы представляет собой единый слой клеток, выстилающих заднюю поверхность роговицы. Этот слой клеток поддерживает прозрачность роговицы, регулируя поступление воды из водянистой влаги в роговицу [1]. Повреждение или нарушение эндотелия роговицы и последующая потеря эндотелиальных клеток роговицы (ЭКР) в результате таких патологических состояний, как, например, эндотелиальная дистрофия роговицы (дистрофия Фукса), компенсируется естественным расселением оставшихся ЭКР [1]. Однако когда плотность ЭКР, которая обычно превышает 2000 клеток на квадратный миллиметр у здоровых людей, снижается до менее чем 400 клеток на квадратный миллиметр, возникает дисфункция эндотелия роговицы и аномальная гидратация роговицы, что приводит к утолщению и помутнению роговицы, известному как буллёзная кератопатия [2]; в конечном итоге это состояние может результировать потерей зрения.

Современные методы лечения буллёзной кератопатии включают: проникающую (сквозную) кератопластику (PK), (автоматизированную) эндотелиальную кератопластику с расслоением десцеметовой мембраны (DSEK, DSAEK), эндотелиальную кератопластику десцеметовой мембраны (DMEK) — все они предполагают использование донорской роговицы [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9]. Хотя указанные хирургические процедуры широко внедрены в клиническую практику, они являются инвазивными, а их долгосрочные результаты остаются неясными. Острота зрения после пересадки роговицы иногда бывает неудовлетворительной из-за вызванной операцией неравномерностью структуры роговицы. Поэтому весьма желательно, чтобы в результате хирургического вмешательства была получена здоровая роговица с нормальной формой и функциями, обеспечивающими хорошую остроту зрения.

Две процедуры — одна, включающая простой пилинг (удаление) десцеметовой мембраны с центральной части роговицы [10], и другая, предполагающая удаление локализованного эндотелия роговицы путем замораживания в сочетании с местным применением ингибитора Rho-ассоциированной протеинкиназы (ROCK) [11], — оказались эффективными в лечении эндотелиальной дисфункции роговицы на ранней стадии, но не в лечении диффузной эндотелиальной дисфункции роговицы на поздней стадии [11].

 

КАК ЭТО РАБОТАЕТ

Исследования на людях и нечеловекообразных приматах подтвердили успешность процедуры культивирования эндотелиальных клеток роговицы (ЭКР) [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12]. В исследованиях на кроликах и обезьянах было продемонстрировано, что ЭКР, дополненные ингибитором Rho-ассоциированной протеинкиназы (ROCK), при введении в переднюю камеру глаза повторно заселялись и самоорганизовывались на задней поверхности роговицы [13] [14], обладали функциональными свойствами здорового эндотелия роговицы и создавали нормальную роговицу без структурных изменений [15] [16].

С учетом вышеописанного был разработан подход к лечению тяжелой эндотелиальной дисфункции роговицы путем инъекции культивированных ЭКР человека в сочетании с ROCK-ингибитором в переднюю камеру глаза. Хотя ингибитор ROCK использовался в качестве дополнительного препарата, способствующего приживлению ЭКР, нельзя исключать возможность того, что он оказывает дополнительный терапевтический эффект благодаря своему действию на клетки in situ [12].

Было установлено, что культуры человеческих ЭКР состоят из множества субпопуляций, и некоторые из них непригодны и небезопасны для введения в глаза человека [17] [18]. Поэтому был придуман метод последовательного получения дифференцированных функциональных ЭКР человека [19].

 

КЛИНИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ

Клиническое исследование UMIN000012534 (нерандомизированное, открытое) пригласило взрослых пациентов (n=11) из Японии с буллёзной кератопатией и неопределяемым наличием эндотелиальных клеток роговицы (ЭКР).

Среди причин развития буллёзной кератопатии (в порядке убывания частоты): эндотелиальная дистрофия роговицы (дистрофия Фукса), иридотомия аргоновым лазером, псевдоэксфолиативный синдром, внутриглазная хирургия.

Культивированные из донорской роговицы ЭКР в лице нелтепендоцела были дополнены ингибитором Rho-ассоциированной протеинкиназы (ROCK) и введены в переднюю камеру глаза (n=11) — после механического удаления аномального внеклеточного матрикса на десцеметовой мембране пациента или дегенерировавших ЭКР (или обе процедуры).

Первичная конечная точка эффективности лечения была заявлена восстановлением прозрачности роговицы с плотностью ЭКР более 500 клеток на квадратный миллиметр в центральной части роговицы — через 24 недели после терапии.

К этому результату вышли все испытуемые: 100-процентная эффективность (95% ДИ [здесь и далее]: 72–100). Плотность ЭКР варьировала от 947 до 2833 кл/мм2: в среднем 1942 кл/мм2 (1537–2312); она превысила 1000 и 2000 кл/мм2 соответственно в 10 и 6 глазах [1].

Вторичная конечная точка эффективности лечения, установленная толщиной роговицы менее 630 мкм по прошествии 24 недель, оказалась справедливой для 91% глаз (n=10/11; 59–100): усредненная толщина составила 549 мкм (515–583).

Для 82% глаз (n=9/11; 48–98) было отмечено значительное улучшение остроты зрения с максимальной коррекцией (BCVA) на две и более линии, согласно таблице с кольцами Ландольта.

По истечении 2 лет после клеточной терапии толщина роговицы составляла менее 600 мкм в 10 глазах, а во всех 11 глазах роговица была тоньше исходного показателя. В течение 4 недель после введения клеток наблюдалось быстрое уменьшение толщины роговицы, а затем, на протяжении следующих 5 месяцев, — более постепенное уменьшение.

Средний показатель BCVA по таблице logMAR (логарифм минимального угла разрешения) снизился с исходных 0,88 до 0,04, что свидетельствует об улучшении.

Во всех 11 глазах роговица оставалась прозрачной, а средняя плотность ЭКР составляла 1534 кл/мм2 (1213–1855).

Что касается переносимости и безопасности, не наблюдалось ни переднего увеита, ни внутриглазной инфекции, ни иммунологических реакций. В течение 2-летнего периода наблюдений в подавляющем большинстве глаз (n=10/11) не было зарегистрировано случаев повышения внутриглазного давления. Разве что через 8 месяцев с этим нежелательным явлением (НЯ) столкнулся один пациент: давление было нормализовано трабекулотомией без применения противоглаукомных глазных капель.

Через 5 лет после клеточной терапии нормальная функция эндотелия роговицы была восстановлена в 10 из 11 глаз, усредненная плотность ЭКР составила 1257 клеток/мм2, острота зрения logMAR изменилась до 0,05, каких-либо серьезных НЯ не наблюдалось [2].

Важная информация

Mosmedpreparaty.ru — энциклопедический веб-ресурс о мире лекарств, специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Валиет», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.

  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
  • Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
  • Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
  • Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.

Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.
Дополнительная информация о Юлии и ее контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».