ЧТО ПРОИЗОШЛО
Биотехнологический стартап «Аурион байотек» (Aurion Biotech), занимающийся аллогенной клеточной терапией эндотелиальных заболеваний роговицы, намеревается совершить процедуру выхода на биржу (IPO) [1].
ТЕОРИЯ
Роговичная слепота (слепота, обусловленная поражением роговицы) — четвертая ведущая причина потери зрения во всём мире [1].
Заболевание эндотелия роговицы, будучи одной из основных причин роговичной слепоты, характеризуется отмиранием и/или разрушением эндотелиальных клеток роговицы, что обычно является результатом генетических проблем, таких, например, как дистрофия Фукса, или офтальмологической травмы, полученной в результате операции по удалению катаракты или глаукомы, или неудачной трансплантации.
Эндотелий роговицы (передней наиболее выпуклой прозрачной части фиброзной оболочки глазного яблока) состоит из одного слоя клеток, расположенных на задней поверхности роговицы, обращенной к передней камере глаза. Эндотелий регулирует транспорт жидкости и питательных веществ по задней поверхности роговицы, выполняя насосно-барьерную функцию, и поддерживает роговицу в оптимальном состоянии, необходимом для оптической прозрачности и оптимального зрения.
В отличие от эпителия, который обладает способностью к самообновлению, эндотелий не способен к регенерации. Дисфункция эндотелия роговицы приводит к помутнению зрения; бликам и ореолам при взгляде на яркий свет, вождении автомобиля в дождь или на солнце; общему дискомфорту; а в некоторых случаях — к сильной глазной боли из-за отека роговицы. При отсутствии лечения симптомы неизбежно ухудшаются: в конечном итоге человека ждет значительная потеря зрения — вплоть до слепоты.
Лечение легкой формы эндотелиальной дисфункции предполагает местную терапию для уменьшения отека роговицы. Для более серьезных случаев наиболее распространенным и эффективным методом лечения является замена пораженного эндотелия путем хирургической пересадки роговицы, взятой у доноров (трупов). Однако процедуры трансплантации ресурсоемки, сложны и инвазивны, а донорской роговичной ткани не так много: на каждые 70 больных глаз доступна только одна здоровая донорская роговица [2].
«Аурион байотек» (Aurion Biotech) продвигает метод аллогенной клеточной терапии, когда донорские эндотелиальные клетки роговицы (ЭКР) культивируются in vitro, что позволяет получать от одного донора до 1 тыс. доз лекарственного препарата.
Экспериментальный AURN001, располагающий доказанной клинической концепцией, предназначен для лечения отека роговицы, вызванного дисфункцией ее эндотелия. AURN001 состоит из нелтепендоцела (neltependocel) и Y-27632 — соответственно аллогенных, универсальных, полностью дифференцированных ЭКР человека и ингибитора Rho-ассоциированной протеинкиназы (ROCK). Однократное введение AURN001 в переднюю камеру глаза, которое не требует предварительных подбора донора или генной инженерии и которое может осуществить любой офтальмолог (желательно специализирующей на катаракте), восполняет потерянные или поврежденные ЭКР.
Клеточная терапия, на которую сделала ставку «Аурион», способна полностью изменить парадигму лечения эндотелиальных заболеваний роговицы посредством ее широкой доступности, простоты, минимальной инвазивности и меньшим обременением для пациентов.
ПРАКТИКА
Клиническое исследование CLARA (NCT06041256) фазы I/II (рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, в США и Канаде) охватило взрослых пациентов (n=97) с отеком роговицы, вызванным эндотелиальной дисфункцией роговицы.
Участникам, разнесенным на пять подгрупп, провели однократную внутриглазную инъекцию либо клеточно-терапевтического нелтепендоцела (в высокой, средней или низкой дозе) с Y-27632, ингибитором Rho-ассоциированной протеинкиназы (ROCK), либо только нелтепендоцела в высокой дозе, либо только Y-27632.
Среди исходных характеристик испытуемых: средний возраст 71,4 года, 55% женщин; усредненная острота зрения с максимальной коррекцией (BCVA) 53,5 буквы по шкале Группы по изучению эффективности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS); центральная толщина роговицы в среднем 676,6 мкм.
Первичная конечная точка эффективности лечения была установлена пропорцией респондентов, показавших улучшение BCVA хотя бы на 15 букв (более 3 линий) по прошествии 6 месяцев после терапии.
К заданному показателю вышли соответственно 50,0%, 36,8%, 10,5%, 44,4% и 14,3% человек. Таким образом, лучший результат (50,0%) продемонстрировали пациенты, получившие нелтепендоцел в высокой дозе плюс Y-27632 (p=0,020) [1].
Усредненное изменение показателя BCVA (больше — лучше) составило +9,7 (p=0,002), +0,1, −12,0, +6,4 (p=0,008) и −13,5 буквы.
Изменение центральной толщины роговицы (меньше — лучше) оказалась равным в среднем −12,7 (0=0,012), −5,5 (0=0,022), −13,6 (0=0,011), −9,6 (0=0,017) и +64,3 мкм.
Экспериментальное лечение отметилось приемлемой переносимостью и благоприятным профилем безопасности: не было зарегистрировано ни одного серьезного офтальмологического нежелательного явления (НЯ). Среди наиболее распространенных офтальмологических НЯ: глазная гипертензия (у 9% пациентов), кровоизлияние в конъюнктиву (5%), боль в глазах (4%), кистозный макулярный отек (3%).
Ожидаются результаты по прошествии 12 месяцев после проведения клеточной терапии.
БИЗНЕС
Предприятие было запущено в июле 2016 года под названием «Сайтлайф сёрджикал» (SightLife Surgical). В октябре 2021-года клеточно-терапевтический бизнес, в апреле 2022-го получивший название «Аурион байотек» (Aurion Biotech), отделился от тканевого направления, продолжающего работу как «КорниаДжин» (CorneaGen).
«Аурион» привлекла венчурный капитал в размере 120 млн долларов [1].
В 2020 году «Аурион» приобрела технологию культивирования эндотелиальных клеток роговицы (ЭКР) человека in vitro и метод лечения заболеваний эндотелия роговицы, разработанных под руководством Сигэру Киносита (Shigeru Kinoshita, 木下繁) из Медицинского университета префектуры Киото (Kyoto Prefecture University of Medicine, KPUM, Киото, Япония) [2].
В конце сентября 2024 в Японии состоялся коммерческий запуск клеточно-терапевтического препарата «Визнова» (Vyznova, нелтепендоцел), одобренного в конце марта 2023-го и предназначенного для лечения буллёзной кератопатии [3] [4].
«Визнова»: лечение буллёзной кератопатии
Клеточно-терапевтический нелтепендоцел восстановит зрение, потерянное по причине эндотелиальной дистрофии роговицы.
«Аурион» считает, что нелтепендоцел (neltependocel) ждет судьба бестселлера, который легко перешагнет порог в 1 млрд долларов годовых продаж.
В конце октября 2024 года «Алкон рисёч» (Alcon Research), дочернее научно-исследовательское подразделение офтальмологического гиганта «Алкон» (Alcon) и миноритарный инвестор «Ауорион» (40 млн долларов в обмен на 36% ценных бумаг серии C), сделала необычный шаг, идущий вразрез для венчурного капитала, обычно страстно желающего окупить свои вложения и вывести профинансированный стартап на биржу. «Алкон рисёч» обратилась в суд в попытках заблокировать процедуру IPO. В ответ «Аурион» заявила, что речь идет о тривиальном желании загнать компанию в угол с расчетом приобрести ее по дешевке, тем паче «Алкон рисёч» это уже пробовала сделать, выдвинув «неадекватные» ценовые предложения [5].
В конце января 2025 года суд отверг доводы истца — ответчик может смело заниматься первичным размещением акций на бирже [6].