ЧТО ПРОИЗОШЛО
Для того чтобы продлить жизнь на долгие годы, необходимо еще в раннем возрасте заняться непрестанным контролем над уровнями артериального давления и «плохого» холестерина.
ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) — основная причина смерти во всём мире: ежегодно они уносят почти 20 млн человеческих жизней [1].
Развитие ССЗ в значительной степени обусловлено влиянием высоких показателей холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и артериального давления (АД). С течением времени эти факторы риска наносят существенный ущерб важнейшим артериям, который отражается их воспалением, усилением жесткости стенок и отложением липидов. Артерии разрываются, что приводит к атеросклеротическому сердечно-сосудистому заболеванию (АССЗ), которое результирует инфарктами, инсультами и заболеванием периферических артерий.
Нынешняя медицинская практика лечения высокого уровня холестерина ЛПНП и повышенного АД такова, что соответствующие фармакологические препараты назначаются исключительно после того, как произойдет обширное неблагоприятное кумулятивное воздействие вышеуказанных факторов риска с сопутствующим значительным повреждением стенок артерий.
Однако выход есть: согласно осуществленному исследованию, раннему снижению уровня холестерина ЛПНП и АД по силам предотвращать развитие АССЗ в два–три раза эффективнее, если сравнивать с этим же терапевтическим вмешательством на более поздних этапах жизни. Таким образом, можно смело утверждать о потенциальном продлении продолжительности жизни на десятилетия.
Баксдростат: новое лечение неконтролируемой и резистентной гипертонии
Селективный ингибитор альдостеронсинтазы для значительного снижения артериального давления.
ПРЯМАЯ РЕЧЬ
«Пришло время для далеко заблаговременной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Пожизненное снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и артериального давления ассоциировано с заметным сокращением числа сердечно-сосудистых событий».
Хуррам Насир (Khurram Nasir), ведущий медицинский советник «Корсера хелс» (Corsera Health) и руководитель отделения сердечно-сосудистой профилактики и оздоровления в Хьюстонском академическом медицинском центре (Houston Methodist, Хьюстон, шт. Техас, США).
Семаглутид и тирзепатид: результативное лечение сердечной недостаточности
«Оземпик», «Вегови», «Мунджаро», «Зепбаунд» — для здоровья сердца.
ПРЕДПОСЫЛКИ
В клинических испытаниях FOURIER (NCT01764633) и FOURIER-OLE (NCT02867813 и NCT03080935) фазы III пациенты с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (АССЗ) и высоким уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), придерживающиеся статиновой и гипотензивной терапии, получали эволокумаб (evolocumab), антитело против пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9), предназначенное для профилактики осложнений АССЗ при дислипидемии — путем дополнительного снижения уровня холестерина ЛПНП.
Непрерывное лечение (n=3355) на протяжении медианных 7,1 лет установило снижение риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) — сердечно-сосудистой смерти, нелетального инфаркта миокарда, нелетального инсульта, нестабильной стенокардии с госпитализацией или коронарной реваскуляризации — на 15–20%, если сравнивать с исходами у тех испытуемых (n=3280), которые вначале получали плацебо, а затем были переведены на эволокумаб [1] [2].
Клиническое испытание HOPE-3 (NCT00468923) фазы IV проверило оправданность назначения низкодозовой комбинации из розувастатина (rosuvastatin; 10 мг), кандерсатана (candesartan; 16 мг) и гидрохлоротиазида (12,5 мг) пациентам (n=12705) без сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ) и относящимся к промежуточной группе риска (годовой риск MACE приблизительно 1%).
Наблюдения на протяжении медианных 5,8 лет выяснили, что сочетание липидоснижающего и гипотензивных препаратов обеспечило снижение риска MACE на 28–29% относительно получавших плацебо. При этом комбинация обеспечила лучшие исходы, нежели эти препараты по отдельности [3].
Согласно менделевским рандомизационным исследованиям данных людей (n=439 тыс.), включенных в Биобанк Великобритании (UK Biobank), пожизненно (благодаря генетической предрасположенности) сниженные уровни холестерина ЛПНП и систолического артериального давления (САД) достоверно ассоциированы со снижением риска ССЗ, причем независимым от других факторов образом, аддитивно и дозозависимо.
Так, если генетические варианты определяют одновременное постоянное снижение уровня холестерина ЛПНП на 13,9 мг/дл (0,36 ммоль/л) и САД на 3,1 мм рт. ст., то шансы MACE снижены на 39% относительно людей без подобных генетических особенностей. Если же вышеуказанные показатели ниже на 38,67 мг/дл (1 ммоль/л) и 10,0 мм рт. ст., то шансы MACE снижены на 78% [4].
«Трайвио»: совершенно новое лекарство для снижения артериального давления
Апроцитентан для лечения резистентной артериальной гипертонии.
СУТЬ
Продолжительный контроль над уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и систолического артериального давления (САД) характеризуется стойким профилактическим действием, отражающимся существенным ослаблением риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) в долгосрочной перспективе.
Генетическая предрасположенность к низким показателям холестерина ЛПНП и САД обеспечила куда более выраженный эффект на снижение риска MACE, если сравнивать с таковым в ходе фармакотерапии, — значит, можно предполагать, что надлежащий контроль над этими факторами риска следует организовывать в более раннем возрасте.
«Керендия» / «Фириалта»: финеренон против сердечной недостаточности
Финеренон — новое лечение сердечной недостаточности с умеренно сниженной или сохраненной фракцией выброса.
ЧТО БЫЛО СДЕЛАНО
Под руководством Брайна Ференса (Brian Ference), соучредителя «Корсера Хелс» (Corsera Health), разрабатывающей новаторские РНК-интерференционные лекарства против «плохого» холестерина и высокого артериального давления, было осуществлено исследование NATURE-Legacy, напрямую сравнившее исходы вышеуказанных HOPE-3 (NCT00468923) и менделевских рандомизационных исследований, — в попытках подтвердить гипотезу оправданности фармакотерапевтических интервенций в более раннем возрасте [1] [2].
«Камзайос»: первое специфическое лекарство против гипертрофической кардиомиопатии
Мавакамтен, разработанный Bristol-Myers Squibb, — новый вздох для всех больных обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
ЧТО ВЫЯСНИЛОСЬ
Реализуемое на протяжении 5,6 лет снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и систолического артериального давления (САД) на 33,7 мг/дл (0,87 ммоль/л) и 5,9 мм рт. ст. привело к снижению риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) на 29% и 68% — соответственно при назначении лекарственных препаратов (медианный возраст начала терапии 65,8 лет) и при пожизненной генетической предрасположенности. Разница в 3,3 раза (по логарифмической шкале).
Если говорить об остаточном риске MACE, он был на относительных 56% ниже.
Пожизненно сниженный уровень холестерина ЛПНП привел к ослаблению риска MACE на относительных 32%, а сниженное САД — на 24%. При одновременном наличии таких генетических факторов, относительный риск MACE был снижен на 56%.
Пожизненное снижение уровня холестерина ЛПНП на незначительных 11 мг/дл (0,28 ммоль/л) и САД на крошечных 2,5 мм рт. ст. отразилось таким же ослаблением риска MACE и остаточного риска MACE, как если путем фармакотерапии, начиная с 65,8 лет, снижать эти показатели на более существенных 33,7 мг/дл (0,87 ммоль/л) и 5,9 мм рт. ст.: 31% против 29% и 3,4% против 3,6%.
ВЫВОДЫ
Раннее снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и систолического артериального давления (САД) ассоциировано с внушительным и дозозависимым долгосрочным эффектом.
Именно долгосрочность такого эффекта является весомым аргументом в пользу раннего терапевтического вмешательства, направленного на замедление прогрессирования атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (АССЗ), которое, даже если себя еще не проявило, продолжает скрыто развиваться.
Внушительность эффекта невозможна без раннего устойчивого снижения уровня ЛПНП и САД, предотвращающего сердечно-сосудистые события за счет замедления прогрессирования АССЗ.
Таким образом, продолжительность снижения уровня ЛПНП и САД куда важнее, чем если говорить о степени такового.
Существенный долгосрочный эффект от более раннего снижения уровня ЛПНП и САД по сравнению с более поздним дополняет наше понимание так называемого остаточного риска.
Остаточный риск не является результатом неэффективности лекарственных препаратов или невыявленных причин сердечно-сосудистых событий.
Нет, остаточный риск, по-видимому, в значительной степени определяется объемом атеросклеротических бляшек и повреждений артериальной стенки, которые накапливаются еще до начала снижения уровня ЛПНП или САД.
Таким образом, раннее устойчивое снижение уровня ЛПНП и САД для замедления прогрессирования атеросклероза и повреждения артериальных стенок — сейчас наиболее эффективный способ снижения остаточного риска.
Исследование напрямую опровергает распространенное предположение о том, что польза от снижения уровня ЛПНП и САД остается постоянной во времени.
Значительная польза от снижения уровня ЛПНП и САД была бы невозможна, если бы она оставалась постоянной во времени и определялась только степенью снижения уровня ЛПНП и САД, а не продолжительностью такого снижения.
Текущие клинические рекомендации и фармакоэкономические модели не учитывают долгосрочную пользу от снижения уровня ЛПНП и САД, поэтому явно недооценивают как клиническую, так и экономическую пользу раннего устойчивого снижения уровня ЛПНП и САД для замедления прогрессирования АССЗ.
Лечение гипертонии одной инъекцией в полгода
Зилебесиран и тонламарсен — передовые и удобные способы лечения артериальной гипертензии.
