ЧТО ПРОИЗОШЛО

Биотехнологический стартап «Мейз терапьютикс» (Maze Therapeutics) собирается выйти на биржу (IPO) путем привлечения 133 млн долларов акционерного капитала [1] [2].

 

ТЕОРИЯ

Экспертиза «Мейз» построена вокруг фирменной биотехнологической платформы Compass, которая анализирует генетические варианты, ассоциированные с заболеваниями, чтобы выявить «защитные» механизмы — естественные генетические изменения, снижающие риск патологий. Так, например, у носителей определенных мутаций в гене, кодирующем глюкозо-6-фосфатазу (G6PC), наблюдается снижение накопления токсичных метаболитов при болезни Гирке, а мутация, отключающая ген BCL11A, предоставляет организму возможность продолжать вырабатывать фетальный гемоглобин, что делает практически здоровыми людей с бета-талассемией или серповидно-клеточной болезнью. Такие находки позволяют разрабатывать лекарственные препараты — генетические модификаторы, имитирующие защитный эффект мутаций.

Сейчас в руках «Мейз» находятся два препарата-кандидата, ориентированных на лечение болезней почек.

MZE829 — пероральный низкомолекулярный ингибитор аполипопротеина L1 (APOL1), предназначенный для терапии APOL1-опосредованного заболевания почек, включая фокальный сегментарный гломерулосклероз.

Аполипопротеин L1 является минорным аполипопротеиновым компонентом холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Этот белок синтезируется в печени, а также во многих других тканях, включая поджелудочную железу, почки и мозг [1]. Под эволюционным давлением возникли генетические варианты APOL1, защищающие от паразитов, таких как трипаносомы (Trypanosoma brucei), которые вызывают африканский трипаносомоз (сонную болезнь) [2]. Гетерозиготные индивидуумы защищены от этого паразитарного заболевания, но биаллельные носители рисковых аллелей чаще сталкиваются с развитием гипертонии и хронической болезни почек (ХБП) [2] [3].

Приблизительно 13% чернокожих людей имеют генотип APOL1 с высоким риском (биаллельный гаплотип G1 и/или G2). На генотип APOL1 высокого риска приходится около 70% избыточного риска развития терминальной стадии почечной недостаточности [4].

MZE829 блокирует литическую активность APOL1, тем самым ослабляя APOL1-опосредованную цитотоксичность в клетках почек и обращает вспять IFNγ-индуцированную альбуминурию на мышиной модели APOL1-опосредованного заболевания почек.

MZE782 — пероральный низкомолекулярный ингибитор натрий-зависимого транспортера нейтральных аминокислот B(0)AT1 (SLC6A19), также известного как член 19 семейства транспортеров растворимых веществ 6.

SLC6A19 — новая мишень в лечении ХБП. Этот белок, экспрессирующий на щеточной кайме эпителия тонкого кишечника и в проксимальных почечных канальцах, отвечает за реабсорбцию питательных веществ из рациона (кишечник) и фильтрованной крови (почки). Потеря SLC6A19 ассоциирована с улучшением почечной функции [5].

Ингибирование SLC6A19 запускает потенциальные механизмы ренопротекции, реализуемые за счет повышенной экскреции аминокислот и Na+ и сниженного поглощения диетических аминокислот. Усиленный вывод Na+ из организма приводит к регулированию внутригломерулярного давления посредством тубулогломерулярной обратной связи, тогда как аминокислот — к снижению постпрандиальной гиперфильтрации, не зависящей от артериального давления.

Поскольку SLC6A19 задействован в абсорбции и реабсорции фенилаланина, MZE782 может найти применение в лечении фенилкетонурии — генетического заболевания, обусловленного токсичным накоплением фенилаланина в головном мозге [6] [7].

 

ПРАКТИКА

MZE829 прошел клиническую проверку фазы I среди здоровых добровольцев (n=111), что позволило оценить его переносимость и профиль безопасности [1]. В первом квартале 2026 года ожидаются результаты 12-недельного клинического испытания фазы II в лечении пациентов с ХБП и высокорисковым APOL1-генотипом.

Во второй половине 2025 году будет завершено клиническое исследование фазы I, изучающее MZE782 среди здоровых добровольцев.

 

БИЗНЕС

«Мейз терапьютикс» (Maze Therapeutics), запущенная в конце февраля 2019 года, привлекла 496 млн долларов венчурного финансирования [1] [2].

В начале декабря 2020 года «Мейз» и «Алой терапьютикс» (Alloy Therapeutics) сформировали совместное предприятие в лице «Бродвинг байо» (Broadwing Bio): установлено, что варианты с утратой функции в гене ангиопоэтин-подобного белка 7 (ANGPTL7) ассоциированы со сниженным внутриглазным давлением и защитой от развития глаукомы [3] [4] [5].

В мае 2024 года «Мейз» передала в руки «Ньюроукрайн байосайенсиз» (Neurocrine Biosciences) генную терапию бокового амиотрофического склероза (БАС) на базе микроРНК против атаксина-2 (ATXN2) — открытого Аароном Гитлером (Aaron Gitler), сооснователем «Мейз», мощного генетического модификатора, ингибирование которого ограничивает токсичность белка TDP-43, участвующего в формировании патологических агрегатов, наблюдаемых в 97% случаев БАС [6] [7].

В апреле 2024 года в распоряжение «Трейс ньюроусайенс» (Trace Neuroscience), официально появившейся в середине ноября 2024 года, отошел актив в лице антисмыслового олигонуклеотида, восстанавливающего активность белка UNC13A: всё тот же Гитлер обнаружил сильную ассоциацию между снижением экспрессии UNC13A и БАС [8] [9].

В начале мая 2024 года японская «Сионоги и Ко» (Shionogi & Co.) приобрела исключительные права на MZE001 (S-606001) — экспериментальный пероральный ингибитор гликогенсинтазы 1 (GYS1), предназначенный для лечения болезни Помпе и готовый к прохождению клинической проверки фазы II. «Мейз», получившей авансовых 150 млн долларов, положены выплаты по мере реализации программы, плюс роялти от продаж готового препарата [10] [11].

В середине декабря 2023 года «Санофи» (Sanofi) отказалась от сделки по приобретению MZE001 ввиду препонов, чинимых Федеральной торговой комиссией США (FTC), усмотревшей антимонопольные нарушения [12]. О сделке ценой 750 млн долларов плюс роялти было объявлено в начале мая 2023-го [13].

Важная информация

Mosmedpreparaty.ru — энциклопедический веб-ресурс о мире лекарств, специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Валиет», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.

  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
  • Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
  • Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
  • Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.

Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.
Дополнительная информация о Татьяне и ее контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».