Котировки «Сарепта терапьютикс» (Sarepta Therapeutics) прибавили 17% после объявления промежуточных результатов клинических испытаний фазы I/II голодирсена (golodirsen), или SRP-4053. Экспериментальный антисмысловой морфолиновой олигомер был проверен в терапии мышечной дистрофии Дюшенна среди пациентов с подтвержденной мутацией гена дистрофина, поддающейся корректировке пропуском экзона 53. Таких больных насчитывается приблизительно 8% от общей популяции, страдающих этим сцепленным с X-хромосомой редким дегенеративным нервно-мышечным заболеванием.
Клинические исследования 4053-101, вовлекшие 25 мальчиков, зафиксировали 100-процентный ответ и достижение первичной конечной точки после еженедельных внутривенных вливаний голодирсена на протяжении 48 недель. Вестерн-блоттинг показал усредненную экспрессию дистрофина до 1,019% от нормального уровня этого протеина против исходного состояния в 0,095% от нормы (p<0,001) — 10,7-кратная прибавка. Кроме того, применение голодирсена продемонстрировало статистически значимое увеличение иммунофлуоресценции дистрофина, что подтверждает экспрессию и дистрибуцию сарколемма-ассоциированного дистрофина.
В сентябре 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило «Эксондис 51» (Exondys 51, этеплирсен), который «Сарепта» сориентировала на миодистрофию Дюшенна посредством пропуска экзона 51 — таких пациентов насчитывается 13%. Разрешение на этот антисмысловой морфолиновый олигонуклеотид было получено без явных доказательств клинической эффективности по части улучшения моторики.
Клинические испытания ESSENCE голодирсена фазы III продолжаются — основные результаты в отношении улучшения в тестах шестиминутной ходьбы будут готовы только во второй половине 2019 года. Однако регуляторы могут вынести положительный вердикт гораздо раньше: голодирсен оказался куда более эффективным, чем этеплирсен, который сумел поднять уровень дистрофина относительно скромно: с исходных 0,16% до 0,44% от нормального показателя — 2,8-кратная прибавка.
По мнению отраслевых экспертов, клинически значимой эффективностью любой терапии мышечной дистрофии Дюшенна является выход на синтез дистрофина как минимум до 10% от его нормального образования в здоровом организме. Ни голодирсен, ни этеплирсен на это не способны.
Тем временем к 28 сентября FDA должно разобраться с заявкой на «Трансларна» (Translarna, аталурен) для терапии мышечной дистрофии Дюшенна с нонсенс-мутациями — в Европе «ПиТиСи терапьютикс» (PTC Therapeutics) получила на него добро в октябре 2014 года. Надежда, однако, здесь слабая, учитывая отказ регулятора в начале 2016 года.
Аталурен, модулирующий аппарат мРНК-трансляции, относится к восстанавливающим протеины препаратам для страдающих генетическими патологиями, вызванными нонсенс-мутациями. Последние представляют собой изменения в генетическом коде, преждевременно останавливающие синтез незаменимых белков. Аталурен делает рибосомы менее чувствительными к преждевременным стоп-кодонам посредством организации вставки определенных родственных тРНК близ сайта нонсенс-кодонов, тем самым функциональный протеин становится похожим на немутировавший эндогенный.
