Котировки «Сарепта терапьютикс» (Sarepta Therapeutics) прибавили 17% после объявления промежуточных результатов клинических испытаний фазы I/II голодирсена (golodirsen), или SRP-4053. Экспериментальный антисмысловой морфолиновой олигомер был проверен в терапии мышечной дистрофии Дюшенна среди пациентов с подтвержденной мутацией гена дистрофина, поддающейся корректировке пропуском экзона 53. Таких больных насчитывается приблизительно 8% от общей популяции, страдающих этим сцепленным с X-хромосомой редким дегенеративным нервно-мышечным заболеванием.

Экспериментальный голодирсен справился с мышечной дистрофией Дюшенна
80% пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна пригодны к антисмысловой терапии, осуществляющей пропуск экзонов.

Клинические исследования 4053-101, вовлекшие 25 мальчиков, зафиксировали 100-процентный ответ и достижение первичной конечной точки после еженедельных внутривенных вливаний голодирсена на протяжении 48 недель. Вестерн-блоттинг показал усредненную экспрессию дистрофина до 1,019% от нормального уровня этого протеина против исходного состояния в 0,095% от нормы (p<0,001) — 10,7-кратная прибавка. Кроме того, применение голодирсена продемонстрировало статистически значимое увеличение иммунофлуоресценции дистрофина, что подтверждает экспрессию и дистрибуцию сарколемма-ассоциированного дистрофина.

В сентябре 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило «Эксондис 51» (Exondys 51, этеплирсен), который «Сарепта» сориентировала на миодистрофию Дюшенна посредством пропуска экзона 51 — таких пациентов насчитывается 13%. Разрешение на этот антисмысловой морфолиновый олигонуклеотид было получено без явных доказательств клинической эффективности по части улучшения моторики.

Экспериментальный голодирсен справился с мышечной дистрофией Дюшенна
Лекарственный конвейер «Сарепта терапьютикс» (Sarepta Therapeutics).

Клинические испытания ESSENCE голодирсена фазы III продолжаются — основные результаты в отношении улучшения в тестах шестиминутной ходьбы будут готовы только во второй половине 2019 года. Однако регуляторы могут вынести положительный вердикт гораздо раньше: голодирсен оказался куда более эффективным, чем этеплирсен, который сумел поднять уровень дистрофина относительно скромно: с исходных 0,16% до 0,44% от нормального показателя — 2,8-кратная прибавка.

По мнению отраслевых экспертов, клинически значимой эффективностью любой терапии мышечной дистрофии Дюшенна является выход на синтез дистрофина как минимум до 10% от его нормального образования в здоровом организме. Ни голодирсен, ни этеплирсен на это не способны.

Экспериментальный голодирсен справился с мышечной дистрофией Дюшенна
Отраслевой конвейер препаратов-кандидатов для терапии мышечной дистрофии Дюшенна. Изображение: EP Vantage.

Тем временем к 28 сентября FDA должно разобраться с заявкой на «Трансларна» (Translarna, аталурен) для терапии мышечной дистрофии Дюшенна с нонсенс-мутациями — в Европе «ПиТиСи терапьютикс» (PTC Therapeutics) получила на него добро в октябре 2014 года. Надежда, однако, здесь слабая, учитывая отказ регулятора в начале 2016 года.

Аталурен, модулирующий аппарат мРНК-трансляции, относится к восстанавливающим протеины препаратам для страдающих генетическими патологиями, вызванными нонсенс-мутациями. Последние представляют собой изменения в генетическом коде, преждевременно останавливающие синтез незаменимых белков. Аталурен делает рибосомы менее чувствительными к преждевременным стоп-кодонам посредством организации вставки определенных родственных тРНК близ сайта нонсенс-кодонов, тем самым функциональный протеин становится похожим на немутировавший эндогенный.

Важная информация
Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
  • Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
  • Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
  • Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.
Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.
«Мосмедпрепараты»
Экспериментальный голодирсен справился с мышечной дистрофией Дюшенна
На данный момент одобрены пять препаратов на основе терапии антисмысловыми олигонуклеотидами: «Витравен» (Vitravene, фомивирсен), «Макуджен» (Macugen, пегаптаниб), «Кинамро» (Kynamro, мипомерсен), «Эксондис 51» (Exondys 51, этеплирсен) и «Спинраза» (Spinraza, нусинерсен). Изображение: EMBO Molecular Medicine.

Роман Дмитриев

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.

Дополнительная информация о Романе и его контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Есть что сказать? Высказывайтесь смело!

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Обращаем особое внимание, что Mosmedpreparaty.ru вступает в переписку по любым вопросам за исключением обозначенных в п. 5 «Пользовательского соглашения», на которые никогда и ни при каких обстоятельствах не реагирует и не отвечает.

Ваш адрес email не будет опубликован.