«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.®
Мы всё делаем через мозг.®

Миастения гравис

Миастения гравис — редкое аутоиммунное заболевание, поражающее нервно-мышечные синапсы и характеризующееся патологически быстрой и безболезненной утомляемостью скелетной мускулатуры.

Общая информация

Миастения гравис — редкое (150–250 случаев на миллион) аутоиммунное заболевание, поражающее нервно-мышечные синапсы и характеризующееся патологически быстрой и безболезненной утомляемостью скелетной мускулатуры.

Признаки и симптомы миастении гравис манифестируют, зачастую затрагивая органы зрения, проявляясь птозом и диплопией. У пациентов с миастенией гравис в 60–70% случаев обнаруживают гиперплазию тимуса, а в 10–12% — тимому.

У 85% пациентов после постановки диагноза миастении гравис она в течение двух лет прогрессирует до генерализованной формы, которая вовлекает бульбарные расстройства и проблемы с мускулатурой конечностей. У двух третей больных миастения гравис достигает своей максимальной тяжести в течение первого года. Миастенический кризис в виде дыхательной недостаточности случается у 20% пациентов — обычно в первый год заболевания.

 

Этиология и патогенез миастении гравис

Миастения гравис, будучи приобретенной синопатией, вызывается B-клеточно-опосредованной T-клеточно-зависимой иммунологической атакой с выработкой высокоаффинных аутоантител, направленных против компонентов нервно-мышечных синапсов и блокирующих передачу сигналов в последних.

У 80–90% пациентов обнаруживаются аутоантитела против никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (AChR). Аутоантитела вызывают дисфункцию нервно-мышечного синапса посредством блокирования связывания ацетихолина со своим рецептором, кросс-связывания и интернализации AChR, активирования системы комплемента.

Реже иммунная система вырабатывает аутоантитела против мышечно-специфической рецепторной тирозинкиназы (MuSK) — трансмембранного постсинаптического компонента нервно-мышечного синапса.

При отсутствии аутоантител против AChR и MuSK, что встречается в 6–12% случаев, миастения гравис носит название серонегативной. При таком заболевании встречаются аутоантитела против белка 4, связанного с рецептором липопротеина низкой плотности (LRP4), кортацина (cortactin), титина (titin), миозина (myosin), альфа-актина (alpha actin), актина (actin), рапсина (rapsyn), гравина (gravin), рецептора рианодина (ryanodine). Указанные аутоантитела могут обнаруживаться и при серопозитивной миастении гравис.

 

Лечение миастении гравис

Следует избегать специфических лекарственных препаратов (таковых весьма много) или использовать их с осторожностью (особенно определенные антибиотики), которые могут усугубить миастению гравис либо помешать медикаментам, применяемым в ее терапии.

Тимэктомия (удаление вилочковой железы) может увеличить шансы на улучшения или ремиссию. Она рекомендована пациентам с тимомой. Без тимомы тимэктомия является опциональным вариантом и может быть эффективна в случае повышенного уровня аутоантител против AChR.

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChEI), такие как пиридостигмин и неостигмин, являются первоочередными в терапии миастении гравис вне зависимости от ее подтипа.

При более тяжелом течении заболевания или если не работают AChEI рекомендована иммуносупрессивная терапия: пероральные кортикостероиды (преднизолон, преднизон, метилпреднизолон) и другие иммуноподавляющие препараты (азатиоприн, циклоспорин, микофенолата мофетил, ритуксимаб, циклофосфамид, метотрексат, такролимус).

При кризисе миастении гравис (тяжелых обострениях) применяются внутривенные иммуноглобулины, плазмаферез и плазмообмен.

«Солирис» (Soliris, экулизумаб), моноклональное антитело против C5 авторства «Алексион фармасьютикалс» (Alexion Pharmaceuticals), улучшает симптоматику рефрактерной миастении гравис и одобрен в терапии генерализованной миастении гравис с AChR-аутоантителами.

 

Опасные лекарства при миастении гравис

Многие лекарственные препараты могут обострять или индуцировать миастению гравис.

  • Антибиотики

аминогликозиды, включая гентамицин (gentamicin), неомицин (neomycin), тобрамицин (tobramycin);

фторхинолоны, включая ципрофлоксацин (ciprofloxacin), левофлоксацин (levofloxacin), норфлоксацин (norfloxacin);

колистин (colistin);

линкомицины, включая клиндамицин (clindamycin);

макролиды: эритромицин (erythromycin), кларитромицин (clarithromycin), телитромицин (telithromycin);

пенициллины, включая ампициллин (ampicillin) и имипинем (imipenem) с циластатином (cilastatin);

полимиксины;

тетрациклины.

  • Другие антибактериальные препараты

эметин (emetine);

имихимод (imiquimod);

ритонавир (ritonavir).

  • Противоревматологические и иммуносупрессивные препараты

хлорохин (chloroquine);

пеницилламин (penicillamine);

интерфероны.

  • Сердечно-сосудистые препараты

цибензолин (cibenzoline);

лидокаин (lidocaine) при системном введении;

прокаинамид (procainamide);

пропранолол (propranolol) и другие бета-блокаторы;

хинидин (quinidine);

верапамил (verapamil);

бретилиум (bretylium).

  • Неврологические и психоактивные препараты

хлорпромазин (chlorpromazine);

литий (lithium);

фенитоин (phenytoin);

тригексифенидил (trihexyphenidyl);

триметадион (trimethadione).

  • Статины
  • Прочие препараты

апротинин (aprotinin);

йодсодержащие контрастные вещества;

левоноргестрел (levonorgestrel);

магний (magnesium), включая сульфат магния (magnesium sulfate);

метоксифлуран (methoxyflurane);

пирантел (pyrantel).

  • Среди других лекарственных препаратов, связанных, возможно, с индуцированием или обострением миастении гравис (согласно отдельным случаям):

антихолинергические средства, включая офтальмологический пропаракаин (proparacaine);

пропафенон (propafenone);

декстрокарнитин (dextrocarnitine) с левокарнитином (levocarnitine), но не сам левокарнитин;

интерферон альфа (interferon alfa);

метокарбамол (methocarbamol);

миорелаксанты типа векурония бромида (vecuronium bromide);

трансдермальный никотин.

« Назад к справочнику
НЕ ПРОХОДИТЕ МИМО

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ GDPR