Французская «Ипсен» (Ipsen) купит канадскую «Клементиа фармасьютикалс» (Clementia Pharmaceuticals), занимающуюся лечением редких заболеваний. Поглощение обойдется в 1,31 млрд долларов. Сделка будет закрыта во втором квартале.
Основным активом «Клементиа» является экспериментальный паловаротен (palovarotene), пероральный избирательный агонист гамма-рецептора ретиноевой кислоты (RARγ), изучаемый в терапии прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии и множественной остеосаркомы — двух чрезвычайно редких патологий, сопровождающихся эктопическим разрастанием костной ткани. В настоящее время нет специфических лекарственных средств против этих болезней.
Паловаротен лицензирован у «Рош» (Roche), исследовавшей его в лечении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Молекула ингибирует вторичные системы мессенджеров в сигнальном пути костного морфогенетического белка (BMP), способствующего образованию костной ткани.
При прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии рецептор I типа активина A (ACVR1), также известный как активиноподобная киназа 2 (ALK2), вовлеченный в BMP-путь, находится в гиперактивном состоянии из-за мутации соответствующего гена, что результирует в виде каскада событий, индуцирующих характерную для заболевания гетеротопическую оссификацию (ненормальный рост костной ткани в мышцах, сухожилиях и связках), когда соединительная ткань превращается во вторичный скелет.
Что показательно, терапевтическое действие паловаротена сохраняется и после его отмены. Есть мнение, что RARγ-агонист возвращает дифференцировку индуцированных мезенхимальных стволовых клеток обратно к нескелетным мягким тканям.
При множественной остеосаркоме наблюдается развитие многочисленных доброкачественных костно-хрящевых масс (экзостозов), поражающих длинные трубчатые кости пояса нижних и верхних конечностей. Причиной является мутация экзостина 1, 2 или 3 (EXT1, EXT2 или EXT3): недостаточность синтеза гепарансульфата (HS) приводит к росту биоактивности BMP с усиленной сигнализацией Smad1/5/8.
«Клементиа» намеревается во втором полугодии подать в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) заявку на регистрацию паловаротена. Появление на рынке ожидается в середине 2020 года.