«Мерк и Ко» (Merck & Co.) запустила три опорных клинических испытания фазы III, которые проверят терапевтическую эффективность «Китруды» (Keytruda, пембролизумаб), блокатора PD-1, в лечении распространенного рака предстательной железы:
- KEYLYNK-010 (NCT03834519): пембролизумаб + «Линпарза» (Lynparza, олапариб), ингибитор поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP) авторства «АстраЗенека» (AstraZeneca). Лечение метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (mCRPC), не ответившего на «Зитига» (Zytiga, абиратерон), ингибитор фермента CYP17 разработки «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson), или «Кстанди» (Xtandi, энзалутамид), избирательный «молчаливый» (нейтральный) антагонист андрогенового рецептора (AR), за которым стоит «Пфайзер» (Pfizer).
- KEYNOTE-921 (NCT03834506): пембролизумаб + доцетаксел и преднизон. Лечение mCRPC, не ответившего на абиратерон или энзалутамид, среди пациентов не проходивших химиотерапию.
- KEYNOTE-641 (NCT03834493): пембролизумаб + энзалутамид. Лечение mCRPC среди пациентов, не проходивших химиотерапию и не получавших абиратерон (или не ответивших на него).
В целом стратегия верная. Рак простаты стоит на втором месте по распространенности среди мужчин, уступая лишь раку легкого. И если в развитых странах последний постепенно сдает позиции благодаря отказу от курения табака, то первый продолжает набирать обороты по причине стареющего населения.
Следует понимать, что блокаторы PD-(L)1 пока не особо проявили себя в моноприменении: их уместно использовать в комбинированном лечении, когда снимаются «тормоза» с иммунной системы, которая начинает способствовать терапевтическому действию какого-либо таргетного или системного препарата.
Уверенность «Мерк и Ко» в «Китруде» подкреплена промежуточными результатами зонтичных клинических исследований KEYNOTE-365 (NCT02861573) фазы Ib/II (нерандомизированных, открытых, мультикогортных, многоцентровых, международных), оценивших назначение вышеуказанных комбинаций пембролизумаба с точки зрения безопасности, частоты ответа простатоспецифического антигена (PSArr) [его снижение как минимум на 50%], частоты общего ответа (ORR), частоты контроля заболевания (DCR), выживаемости без рентгенологического прогрессирования (rPFS), общей выживаемости (OS).
- пембролизумаб + олапариб:
- PSArr — 12% (n=5/41) во всей когорте, 14% (n=4/28) среди пациентов с измеряемыми проявлениями болезни, 8% (n=1/13) среди пациентов с неизмеряемыми опухолями;
- медиана времени до PSA-прогрессирования — 15,3 и 18,1 недели среди пациентов с измеряемыми и неизмеряемыми проявлениями болезни соответственно;
- ORR — 7% (n=2/28) среди пациентов с измеряемыми проявлениями болезни: все ответы частичные (PR);
- DCR (от 6 месяцев и дольше) — 29% во всей когорте, 32% и 23% среди пациентов с измеряемыми и неизмеряемыми проявлениями болезни соответственно;
- медиана rPFS — 4,7 месяца, шестимесячный показатель rPFS — 48%;
- медиана OS — 13,5 месяца, шестимесячный показатель OS — 73%.
- пембролизумаб + доцетаксел и преднизон:
- PSArr — 31% (n=22/72) во всей когорте, 22% (n=8/36) среди пациентов с измеряемыми проявлениями болезни, 39% (n=14/36) среди пациентов с неизмеряемыми опухолями;
- медиана времени до PSA-прогрессирования — 24,1 и 30,4 недели среди пациентов с измеряемыми и неизмеряемыми проявлениями болезни соответственно;
- ORR — 14% (n=5/36) среди пациентов с измеряемыми проявлениями болезни: все ответы частичные;
- DCR (от 6 месяцев и дольше) — 57% во всей когорте, 50% и 64% среди пациентов с измеряемыми и неизмеряемыми проявлениями болезни соответственно;
- медиана длительности ответа (DoR) — 4,9 месяца;
- медиана rPFS — 8,3 месяца, шестимесячный показатель rPFS — 79%;
- медиана OS — не достигнута, шестимесячный показатель OS — 96%.
- пембролизумаб + энзалутамид:
- PSArr — 26% (n=18/69) во всей когорте, 40% (n=10/25) среди пациентов с измеряемыми проявлениями болезни, 18% (n=8/44) среди пациентов с неизмеряемыми опухолями;
- медиана времени до PSA-прогрессирования — 18,4 и 12,4 недели среди пациентов с измеряемыми и неизмеряемыми проявлениями болезни соответственно;
- ORR — 20% (n=5/36) среди пациентов с измеряемыми проявлениями болезни: полный ответ (CR) 8% (n=2/25) и частичный ответ (PR) 12% (n=3/25);
- DCR (от 6 месяцев и дольше) — 33% во всей когорте, 32% и 34% среди пациентов с измеряемыми и неизмеряемыми проявлениями болезни соответственно;
- медиана DoR — 8,3 месяца, у 75% ответ длился 6 месяцев и дольше;
- медиана rPFS — 6,1 месяца, шестимесячный показатель rPFS — 59%;
- медиана OS — не достигнута, шестимесячный показатель OS — 91%.
