Главное
Капсулы «Цили Цянсинь» (Qili Qiangxin), содержащие исключительно растительные компоненты и относящиеся к лекарственным препаратам традиционной китайской медицины, подтвердили свою состоятельность в лечении хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса.
Строго контролируемое клиническое испытание продемонстрировало безопасность и эффективность капсул «Цили Цянсинь», назначаемых в дополнение к стандартному лечению.
Собранные научные данные, укладывающиеся в концепцию доказательной медицины, бросили сильный вызов Западному миру, придерживающемуся точного редукционистского подхода. Для миллионов людей, которые уже принимают «Цили Цянсинь», теперь не осталось никаких сомнений в терапевтической пользе этого препарата.
Подробности
Клиническое исследование QUEST (ChiCTR1900021929) фазы IV (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое) пригласило взрослых пациентов (n=3110) с хронической сердечной недостаточностью (класс II–III по NYHA) со сниженной фракцией выброса.
Среди ключевых требований к испытуемым: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≤ 40%, уровень N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) ≥ 450 пг/мл.
Среди основных характеристик участников: средний возраст 63 года, мужчин 72%, усредненная LVEF 32%, медианный уровень NT-proBNP 1727 пг/мл.
Пациентам, продолжавшим придерживаться стандартной терапии хронической сердечной недостаточности, назначали плацебо или «Цили Цянсинь» (Qili Qiangxin) — по четыре капсулы три раза в день.
Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности обращалась к следующим препаратам: диуретики (их принимали 90% пациентов), ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (82%) [такие как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы ангиотензиновых рецепторов и прямые ингибиторы ренина], бета-блокаторы (86%), антагонисты минералокортикоидных рецепторов (83%). Приблизительно 60% пациентов получали препараты трех различных классов, 57% принимали ингибитор рецепторов ангиотензина-неприлизина.
По прошествии наблюдений на протяжении медианных 18,3 месяца к первичной конечной точке, заявленной композитным показателем из числа событий госпитализации (по причине ухудшения сердечной недостаточности) или сердечно-сосудистой смерти, вышли 25% пациентов (n=389/1555) в группе «Цили Цянсинь» и 30% больных (n=467/1555) в группе плацебо.
Таким образом, применение капсул «Цили Цянсинь» обеспечило снижение риска указанных неблагоприятных событий на 22% относительно плацебо: отношение риска (hazard ratio, HR) 0,78 (95% ДИ: 0,68–0,90; p<0,001).
Благоприятный эффект назначения капсул «Цили Цянсинь» был непротиворечивым. Так, риск госпитализации уменьшился на 24% (HR 0,76; 95% ДИ: 0,64–0,90; p=0,002), тогда как риск сердечно-сосудистой смерти упал на 17% (HR 0,83; 95% ДИ: 0,68–0,996; p=0,045).
Добавление капсул «Цили Цянсинь» также себя зарекомендовало вне зависимости от возраста пациентов, исходного уровня NT-proBNP, факта применения комбинации из валсартана с неприлизином.
В течение первых 3 месяцев экспериментального лечения оно привело к снижению уровня NT-proBNP на 444 пг/мл (межквартильный размах [IQR] −1401 — +85) — против его падения в контрольной группе на 363 пг/мл (IQR −1280 — 183); p=0,047.
Анализ профиля безопасности капсул «Цили Цянсинь» не выявил существенной разницы в числе смертельных исходов по любой причине. С таковыми столкнулись 14,2% пациентов (n=221/1555) — против 16,85% (n=262/1555): HR 0,84 (95% ДИ: 0,70–1,01; p=0,058).
Назначение капсул «Цили Цянсинь» характеризовалось приемлемой переносимостью. Между двумя группами не зарегистрировано различий по частоте нежелательных явлений, включая симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, ухудшение почечной функции, повышение печеночных ферментов.
«Цили Цянсинь»: механизм действия
В состав капсул «Цили Цянсинь» (Qili Qiangxin), относящихся к лекарственным препаратам из арсенала традиционной китайской медицины (TCM), входят следующие 11 растительных компонентов (точнее их экстрактов):
- корень астрагала перепончатого (Astragalus membranaceus);
- корень и корневище женьшеня обыкновенного (Panax ginseng);
- корень аконита Кармихеля (Aconitum carmichaeli);
- корень и корневище шалфея краснокорневищного (Salvia miltiorrhiza);
- спелые семена дескурении Софии (Descurainia Sophia);
- клубень частухи восточной (Alisma orientate);
- корневище купены душистой (Polygonatum odoratum);
- молодые ветви коричника китайского (Cinnamomum cassia);
- цветы сафлора красильного (Carthamus tinctorius);
- кора корня обвойника заборного (Periploca sepium);
- околоплодник мандарина (Citrus reticulata).
В 2004 году капсулы «Цили Цянсинь», запатентованные и выпускаемые «Илин фармасьютикалс» (Yiling Pharmaceuticals), были официально одобрены в Китае для лечения сердечной недостаточности.
С точки зрения баланса в организме препарат «Цили Цянсинь» призван устранять недостаточность сердечной Ци и циркулярной Ян: он «тонизирует» Ци и «согревает» Ян. Растительные компоненты капсул обладают мочегонным, сосудорасширяющим и кардиотоническим действием.
Помимо философии TCM, решительно непривычной для Западного мира, механизм действия «Цили Цянсинь» обращается, есть мнение, к предотвращению фенилэфрин-индуцированной гипертрофии сердца — посредством усиления экспрессии рецептора гамма-типа, активируемого пероксисомными пролифераторами (PPARγ), и его транскрипционного коактиватора PGC-1α [1]. Важная роль PPARγ и PGC-1α была продемонстрирована на различных моделях гипертрофии сердца и сердечной недостаточности [2].
«Цили Цянсинь» снижает гипертрофию сердца, вызванную перегрузкой давления, — за счет увеличения экспрессии рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2, ErbB2) и CBP/300-взаимодействующего трансактиватора [3]. «Цили Цянсинь» защищает от фенилэфрин-индуцированной гипертрофии сердца — путем снижения экспрессии микроРНК-199a-5p [4].
Помимо этого механизмы действия капсул «Цили Цянсинь» обращаются к регулированию баланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов [5], подавлению сигнального пути сердечной химазы и опосредованной химазой продукции ангиотензина II [6], сдерживанию воспаления в миокарде и гибели кардиомиоцитов с последующим стимулированием их пролиферации [7], компенсирует ремоделирование желудочков путем модуляции микробиоты кишечника и инфламмасомы NLRP3 [8].
Экспертные комментарии
Капсулы «Цили Цянсинь» оказывают диуретическое действие и уменьшает перегрузку объемом — об этом свидетельствует снижение уровня N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP). Последнее объясняет уменьшение частоты госпитализаций, а также симптоматическое улучшение, отмеченное в предшествовавшем клиническом исследовании ChiCTR-TRC-11001478 фазы IV среди пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса.
Как утверждает «Илин фармасьютикалс» (Yiling Pharmaceuticals), которая производит препарат «Цили Цянсинь», его эффект эквивалентен кардитоническому действию дигоксина, превосходит фуросемид в задаче снижения уровня почечного аквапорина 2 (AQP2), опережает рамиприл в отношении ингибирования ангиотензина II, обходит метопропол по части подавления ремоделирования желудочков сердца. Лекарственное средство также сдерживает апоптоз и аутофагию кардиомиоцитов, стимулирует их пролиферацию, улучшает энергетический метаболизм миокарда, оказывает противоаритмическое действие.
Даже если всё заявленное соответствует действительности, стоит важный вопрос: какие именно механизмы и сигнальные пути задействуют 11 растительных компонентов в составе капсул «Цили Цянсинь»? Если поставлена цель вывода этого препарата на фармацевтический рынок за пределами Китая, это необходимо обязательно выяснить. С точки зрения фундаментальной науки данная задача, кажется, не так сложна.
При анализе подгрупп пациентов получилось, что в случае сердечной недостаточности по причине ишемической болезни сердца (две трети испытуемых) добавление капсул «Цили Цянсинь» снизило риск первичной конечной точки на 24%. Напротив, при сердечной недостаточности неишемической этиологии снижение указанного риска статистически значимым не оказалось.
Терапевтическая польза препарата «Цили Цянсинь» была отмечена при его назначении пациентам, не придерживающимся фоновой терапии ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, бета-блокаторами или антагонистами минералокортикоидных рецепторов. Наблюдения позволяют предположить, что капсулы «Цили Цянсинь» особенно пригодятся тем больным, которые, следуя не оптимизированной стандартной терапии сердечной недостаточности, принимают более низкие, чем рекомендовано, дозы препаратов.
В начале 2022 года появились результаты строгой клинической проверки другого препарата из арсенала китайской народной медицины. Было установлено, что капсулы «Сунлин Сюэмайкан» (Songling Xuemaikang) оказывают не худший эффект, чем лозартан, на снижение артериального давления среди пациентов с гипертонией умеренной степени выраженности. Препарат также способствовал облегчению гипертонических симптомов и снижению уровня общего холестерина.
Что примечательно, препарат плацебо, подготовленный исследователями, был сделан максимально идентичным капсулам «Сунлин Сюэмайкан», в том числе по критериям внешнего вида и запаха. Ввиду сильной выраженности последнего это непростая задача, но необходимая, чтобы обеспечить достоверность двойного слепого клинического испытания.
В состав капсул «Сунлин Сюэмайкан» входят три компонента: корень пуэрарии дольчатой (Pueraria lobata), свежие иголки сосны густоцветковой (Pinus densiflora), измельченная раковина большой жемчужницы (Pinctada maxima).
В 1996 году препарат «Сунлин Сюэмайкан» был одобрен в Китае для терапии относящихся к гипертонии симптомов.
