«Модерна» (Moderna) и «АстраЗенека» (AstraZeneca) уведомили о предварительных успехах экспериментальной терапии хронической сердечной недостаточности: лечение построено на технологии матричных РНК (мРНК).
Собранные результаты подкрепили дальнейшую уверенность в перспективности лечения: очевидно, будет организована дальнейшая и более масштабная клиническая проверка.
Разрабатываемая партнерами экспериментальная терапия вполне может найти применение и при других сердечно-сосудистых и ишемических заболеваниях.
Подробности
Клиническое исследование EPICCURE (NCT03370887) фазы IIa (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) пригласило взрослых пациентов (n=11) со стабильной хронической сердечной недостаточностью (болезнь коронарных артерий) со сниженной фракцией выброса левого желудочка (HFrEF).
Среди критериев включения: умеренное снижение фракции выброса левого желудочка (LVEF) в диапазоне 30–50%, показания к плановой операции по аортокоронарному шунтированию (АКШ).
В ходе хирургической процедуры АКШ пациенты получили плацебо или AZD8601 — 30 доз в виде инъекций в течение 10-минутного периода кардиоплегии, проводимых в ишемический, но жизнеспособный миокард.
Была достигнута первичная конечная точка, заявленная безопасностью и переносимостью AZD8601. Так, не зафиксировано смертельных исходов или связанных с лечением серьезных нежелательных явлений. По два человека в группах AZD8601 и плацебо столкнулись с послеоперационной фибрилляцией предсердий. В период до 6 месяцев наблюдений после терапии не отмечено серьезных клинически значимых аритмических событий. Инфекций не было. Все показатели лейкоцитов, включая моноциты, вернулись к нормальным уровням после операции.
Что касается эффективности AZD8601, отмечены численные тенденции к увеличению LVEF и положительным результатам лечения по оценке пациентов, согласно общему баллу симптомов по Канзасскому опроснику больных кардиомиопатией (KCCQ-OSS) и общему баллу симптомов по Сиэтлскому опроснику больных стенокардией (SAQ-TSS).
Кроме того, через 6 месяцев наблюдений все 7 пациентов, получивших AZD8601, отметились падением концентрации N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) ниже предельного при сердечной недостаточности уровня. Это же оказалось справедливым для одного человека из 4 в группе плацебо.
AZD8601: механизм действия
Ишемические сердечно-сосудистые заболевания остаются основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире — несмотря на успех реваскуляризационной терапии и медикаментозного лечения, предполагающего назначение статинов, гипотензивных и антитромбоцитарных препаратов. Пациенты с инфарктом миокарда страдают из-за ухудшения сердечной функции по причине потери миллиардов кардиомиоцитов, которые обычно не восстанавливаются после ишемического повреждения. Участки миокарда, окружающие ядро инфаркта миокарда, плохо перфузируются в покое или при нагрузке. Хотя сократительная способность патологической ткани миокарда снижена, она остается жизнеспособной.
Сочетание терапевтического ангиогенеза с реваскуляризацией может улучшить исходы у пациентов с инфарктом миокарда за счет стимулирования роста новых кровеносных сосудов и регенерации поврежденного миокарда.
Экспериментальный AZD8601, разрабатываемый «Модерна» и «АстраЗенека», организует направленную доставку фактора роста эндотелия сосудов типа A (VEGFA). Местная экспрессия VEGFA должна способствовать формированию новых кровеносных сосудов, тем самым улучшая кровоснабжение поврежденной сердечной ткани.
AZD8601, будучи препаратом на базе матричной РНК (мРНК), кодирует генетическую последовательность VEGFA в его изоформе VEGFA165, оптимизированной для эффективного синтеза соответствующего белка с минимальной индукцией ответов врожденной иммунной системы.
