Шведская «Медивир» (Medivir) доложила о положительных результатах фазы II клинических испытаний экспериментального топического реметиностата (remetinostat) в терапии ранних стадий кожной T-клеточной лимфомы (CTCL) — хронического орфанного гематологического рака. Итоги позволят компании получить регуляторное разрешение на запуск фазы III в этом году. Местное применение реметиностата способно избавить от побочных эффектов, наблюдаемых в случае системной экспозиции пероральными или внутривенными препаратами, такими как «Онтак» (Ontak, денилейкин дифтитокс), «Таргретин» (Targretin, бексаротен), «Золинза» (Zolinza, вориностат), «Истодакс» (Istodax, ромидепсин).
Исследования охватили 60 пациентов с медленно растущим грибовидным микозом как распространенного подтипа CTCL — одним из классов неходжкинской лимфомы, первоначально манифестирующей в виде экземоподобных поражений кожи. Испытуемым на протяжении 6–12 месяцев назначался либо 0,5-процентный гель реметиностата дважды в день, либо 1-процентный один раз в день, либо 1-процентный дважды в день. Первичной конечной точкой выбрана пропорция пациентов с полным или частичным ответом на терапию по шкале композитной оценки индекса тяжести поражений (CAILS). Третья группа продемонстрировала наивысшую пропорцию подтвержденных ответов (40% участников), включая один полный ответ. Частота ответов в первой и второй группах составила 25% и 20% соответственно.
Реметиностат представляет собой ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) с потенциальной антинеопластической активностью. Будучи введенным подкожно, он избирательно связывает и ингибирует гистондеацетилазу, приводя к накоплению высокоацетилированных гистонов в дерме и эпидерме, индуцированию ремоделирования хроматина, избирательной транскрипции опухолеподавляющих генов. В результате происходит замедление деления раковых клеток и запуск процесса их апоптоза.
