ЧТО ПРОИЗОШЛО

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешило провести клинические испытания, в ходе которых людям с почечной недостаточностью будут пересажены почки, взятые у генетически модифицированных свиней.

 

ПОЧЕМУ ЭТО ВАЖНО

В случае своего успеха исследования приведут к более широкому использованию межвидовой трансплантации, о которой ученые-медики мечтают на протяжении столетий: генно-модифицированные свиньи — безграничный запас органов и клеток для всех тех, кто нуждается в трансплантации.

 

ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ

Клинической проверкой почечной ксенотрансплантации займутся две компании — «Юнайтед терапьютикс» (United Therapeutics) и «Идженисис» (eGenesis): первая начнет испытания с шести пациентов, вторая приступит к исследованиям с трех человек.

За минувших три года пять пациентов получили свиные органы, которые предоставили «Юнайтед» и «Идженисис»: два сердца и три почки. Операции не были частью регуляторно дозволенных клинических исследований. Большинство людей были настолько тяжело больными, что им разрешили, из соображений гуманности, ксенотрансплантацию ввиду отсутствия иных вариантов радикального лечения.

Дольше всех остается в живых 53-летняя Тована Луни (Towana Looney) из Алабамы, которой в ноябре 2024 года пересадили свиную почку в Нью-Йоркской больнице NYU Langone Health. Давным-давно (в 1999 году) она пожертвовала почку своей матери, а затем у нее развилась почечная недостаточность после осложнений во время беременности. Луни находилась на почечном диализе почти восемь лет, в течение которых у нее выработался сверхвысокий уровень антител, готовых атаковать любую другую человеческую почку, что сделало маловероятным получение донорского органа.

Четверо других органных реципиентов, которые на момент пересадки были в гораздо более тяжелом состоянии, скончались вскоре после процедуры.

Сотни тысяч людей по всему миру страдают от терминальной стадии почечной недостаточности и нуждаются в диализе, и очень многие из них стоят в очереди на получение почки. Поскольку острая нехватка донорских органов продолжается бесконечно, многие больные попросту умирают в ожидании спасения.

К примеру, в национальный список на пересадку органов в США включены более 106 тыс. человек, большинство из которых (92 тыс.) нуждаются в почках. В 2023 году будет проведено лишь около 27 тыс. операций по пересадке почек. Свыше 557 тыс. пациентов находятся на диализе. Согласно исследованию образца 2021 года, через три года после начала диализа только 12% пациентов были включены в список ожидания трансплантации почки, притом что 40% умерли [1] [2] [3].

Даже если будет доказано, что генно-инженерные органы свиней безопасны и эффективны, совсем неясно, насколько дорого они будут стоить и покроет ли их цену медицинская страховка.

 

ПРЯМАЯ РЕЧЬ

«Наша цель — увеличить доступность трансплантируемых органов, чтобы предложить терапевтическую альтернативу пожизненному диализу для широкой популяции пациентов, которые вряд ли смогут пройти аллогенную пересадку почки».

Лей Петерсон (Leigh Peterson), исполнительный вице-президент по продуктовому развитию и ксенотрансплантации «Юнайтед терапьютикс» (United Therapeutics).

«Мы вступаем в поворотную эпоху в области трансплантации органов».

Майк Кертис (Mike Curtis), президент и исполнительный директор «Идженисис» (eGenesis).

«В худшем случае получатель свиного органа может заразиться от животного невыявленным патогеном».

Кристофер Бобьер (Christopher Bobier), специалист по биоэтике и политике в области здравоохранения из Медицинского колледжа Центрального Мичиганского университета (Central Michigan University, CMU, Маунт Презант, шт. Мичиган, США).

«Надежд много, но надежда — это не научное доказательство. И совсем не лучший способ заниматься наукой путем проведения серии разовых экспериментов разными исследовательскими группами с разными протоколами, органами с разными генными правками и привлечением умирающих пациентов, у которых закончились варианты лечения. Вот почему нужны клинические испытания».

Сид Джонсон (Syd Johnson), специалист по биоэтике из Медицинского университета Upstate при Университете штата Нью-Йорк (State University of New York Upstate Medical University, SUNY Upstate, Сиракьюс, шт. Нью-Йорк, США).

 

НЕКОТОРЫЕ ПОДРОБНОСТИ

Клиническая проверка, организуемая «Юнайтед» — точнее ее подразделением в лице «Ревивикор» (Revivicor), начнется в середине 2025 года. Исследование пригласит диализных пациентов (n=6) в возрасте 55–70 лет с терминальной стадией почечной недостаточности, но без других серьезных проблем со здоровьем. Между каждой ксенотрансплантацией будет проходить трехмесячный период ожидания, чтобы независимая группа специалистов смогла оценить результаты в целях доказанной оправданности следующих операций. Если первые шесть пересадок пройдут успешно, испытание расширит набор до 50 участников [1].

За реципиентами свиных почек будут наблюдать на протяжении 24 недель, отслеживая выживаемость реципиентов, изменение скорости клубочковой фильтрации, изменение качества жизни. Они также должны согласиться на пожизненный регулярный мониторинг, позволяющий проверять не только состояние здоровья, но и наличие зоонозных патогенов, которые могут перейти от свиней к человеку.

Исследование является безфазным, то есть сочетающим традиционные испытания фазы I, фазы II и фазы II. Его итоги лягут в основу регистрационного досье.

Генно-инженерные почки авторства «Ревивикор», именуемые UKidney, получены от свиней, подвергшихся десяти генным правкам CRISPR-Cas9 в целях улучшения совместимости их органов с организмом человека: шесть человеческих трансгенов были добавлены, а четыре свиных гена были инактивированы —один, который отвечает за неограниченный рост органов, и три, которые способны вызвать отторжение у человека [2].

«Идженисис» готовится к клиническому испытанию среди трех страдающих почечной недостаточностью пациентов, которым вряд ли удастся получить человеческий орган в течение пяти лет. Между процедурами для первого и второго участника пройдет шестимесячный период ожидания, перед третьим человеком наступит трехмесячное затишье.

Генно-модифицированные свиньи из стен «Идженисис» прошли 69 генных правок CRISPR-Cas9, включая нокаут 3 генов, вставку 7 трансгенов человека и внесение изменений в 59 копий последовательности эндогенного ретровируса свиней (PERV), которые интегрированы в геном этих животных [3].

 

ОДНАКО

Критики высказывают опасения по поводу того, что известные или неизвестные патогены свиней могут попасть в человеческую популяцию при подобном способе трансплантации, хотя считается, что подобный риск невелик. «Юнайтед» и «Идженисис» выращивают свиней на исследовательских фермах, свободных от патогенов, придерживаются строгих протоколов биобезопасности и регулярно проверяют животных на наличие патогенов.

Специалисты по медицинской этике поднимают вопрос о том, как пациенты вообще могут дать полное согласие на подобные эксперименты, когда существует так много неизвестных рисков. Впрочем, невероятно трудно объяснить суть этих рисков и их последствий человеку, сталкивающемуся с изнурительным характером почечного диализа, процедура которого предполагает подключение к диализному аппарату на три–четыре часа в день — три раза в неделю.

 

ОПТИМИСТИЧНЫЙ ФУТУРИЗМ

Преимущества ксенотрансплантации, особенно если мы сможем использовать легкодоступный животный источник в лице той же свиньи, — попросту шикарны. В наших руках окажется неограниченный запас «донорских» органов, что решит проблему непрестанно растущей и острой нехватки человеческих органов. И всё же иммунологические и патобиологические моменты и особенности, связанные с ксенотрансплантацией от свиньи, весьма значительны и, вероятно, отражают тот факт, что с момента эволюционного расхождения свиньи и человека прошло 80 млн лет. Поэтому, говоря словами Клауса Хаммера (Claus Hammer), именитого немецкого хирурга и ксенотрансплантолога, наука пытается «перехитрить эволюцию».

 

ИЗ ИСТОРИИ

Идея использования свиных органов людьми не нова: один из первых зарегистрированных клинических случаев произошел в 1838 году, когда Ричард Киссам (Richard Kissam) пересадил свиную роговицу человеку в попытке исправить зрение [1].

 

ИНТЕРЕСНЫЙ ФАКТ

Греческая мифология и религиозные трактаты, в частности, индуистские, заставляют обратить внимание на то, что люди уже тысячи лет интересуются возможностью слияния с физическими чертами различных видов животных. Даром что ли в качестве мифологической фигуры, представляющей Международную ассоциацию ксенотрансплантации (International Xenotransplantation Association, IXA) и ее официальный научный журнал Xenotransplantation, было выбрано Ламассу (Lamassu) — защитное ассирийское божество, гибрид человека, птицы и быка (или льва).

Важная информация

Mosmedpreparaty.ru — энциклопедический веб-ресурс о мире лекарств, специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Валиет», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.

  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
  • Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
  • Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
  • Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.

Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.
Дополнительная информация о Романе и его контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».