«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.
Мы знаем о лекарствах почти всё.
Беспристрастность — наше кредо.

Сетмеланотид: заместительная терапия редких форм ожирения

Rhythm Pharmaceuticals добилась успехов со своим избирательным агонистом рецептора меланокортина 4.

«Ризем фармасьютикалс» (Rhythm Pharmaceuticals), пару недель назад объявившая о первичном размещении акций на бирже NASDAQ, привлекла больше денег, чем планировалось: 120 млн долларов вместо 115 млн долларов. Инвесторы впечатлились успехами экспериментальной заместительной терапии редких генетических заболеваний, приводящих к жизнеугрожающему ожирению.

Ключевой актив «Ризем» представлен препаратом-кандидатом сетмеланотидом (setmelanotide), который, будучи циклическим пептидом из восьми аминокислот, выступает первым в своей группе агонистом рецептора меланокортина 4 (MC4R). Лекарственное соединение активирует MC4R, являющийся частью сигнального пути лептина-меланокортина, который регулирует энергетический гомеостаз и аппетит.

Низкомолекулярные MC4R-агонисты первого поколения провалили клинические испытания главным образом по причине проблем с безопасностью (они увеличивали кровяное давление), а также из-за своей ограниченной эффективности. Сетмеланотид, напротив, сохраняет специфичность и функциональность естественных меланоцитстимулирующих гормонов, которые активируют MC4R.

«Ризем» изучает сетмеланотид в приложении к шести патологиям моногенной недостаточности MC4R, вызывающей ожирение: недостаточность проопиомеланокортина (POMC), недостаточность лептинового рецептора (LepR), синдром Барде — Бидля, синдром Альстрёма, гетерозиготная недостаточность POMC, эпигенетические нарушения POMC. Считается, что этому пептидному соединению, выступающему заместительной терапией, по силам обойти дефекты сигнального пути до включения MC4R и активировать сигнальный путь MC4 ниже.

Сетмеланотид: заместительная терапия редких форм ожирения
Статус разработки сетмеланотида (setmelanotide).

В июне 2016 года были опубликованы результаты клинических испытаний фазы II, засвидетельствовавшие эффективность сетмеланотида в терапии недостаточности проопиомеланокортина. Заболевание, которое относится к очень редким (число описанных в медицинской литературе случаев не превышает 50), приводит к тяжелому ожирению с ранним началом, неослабевающей неутолимой гиперфагии и высокому уровню инсулина.

Сетмеланотид: заместительная терапия редких форм ожирения
Изображение: NEJM.

12-недельный курс сетмеланотидом, ежедневно вводимым подкожно, вызвал потерю 51,0 и 20,5 кг у первого и второго пациентов, соответственно страдающих гетерозиготной и гомозиготными мутациями POMC-гена и изначально имевших вес в 155 и 153 кг. Безжировая масса тела практически не изменилась: сброс веса происходил преимущественно за счет потери жировой ткани на 1,7–2,0 кг в неделю. Оба пациента отметили существенное снижение чувства голода: с исходных 9–10 пунктов по шкале Лайкерта до 0–1.

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ