Несмотря на бремя серьезных негативных побочных эффектов, идея блокады антигена-4 цитотоксических T-лимфоцитов (CTLA-4), одного из ингибиторов иммунных контрольных точек, всё еще актуальна. Даром что ли «Мерк и Ко» (Merck & Co.) запустила клинические испытания KEYNOTE-598 фазы III, которые смогут раз и навсегда выяснить, есть ли у этого иммуноонкологического подхода будущее.

«Мерк и Ко» сравнит сочетание «Китруда» (Keytruda, пембролизумаб) и «Ервой» (Yervoy, ипилимумаб), за которым стоит «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb), с мононазначением только «Китруда» в качестве терапии первой линии метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Необходимо подтвердить гипотезу, усиливает ли CTLA-4-ингибитор эффективность ингибитора белка программируемой клеточной смерти 1 (PD-1), выражающуюся в показателях общей выживаемости (OS) и/или выживаемости без прогрессирования (PFS).

https://www.youtube.com/watch?v=TNOFfSTMOtI

«Мосмедпрепараты»

Дизайн клинических исследований в корне отличается от уже существующих: конкуренты проверяют PD-(L)1 и комбинацию PD-(L)1/CTLA-4 в первоочередном лечении НМРЛ, сравнивая их с традиционной химиотерапией. Результаты пока не особо впечатляют.

Так, «АстраЗенека» (AstraZeneca) провалила важнейшие для нее клинические испытания MYSTIC фазы III в попытках узнать силу PD-L1-ингибитора «Имфинзи» (Imfinzi, дурвалумаб) — как самостоятельно, так и в комплексе с экспериментальным CTLA-4-ингибитором тремелимумабом (tremelimumab). Иммуноонкологическому коктейлю не удалось улучшить исходы PFS по отношению к химиопрепаратам.

Есть ли иммуноонкологическое будущее у блокаторов CTLA-4
Некоторые продолжающиеся клинические испытания фазы III, изучающие сочетание ингибиторов PD-(L)1/CTLA-4. Изображение: EP Vantage.

«Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) в рамках CheckMate-227 фазы III продолжает тестировать PD-1-ингибитор «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб), ниволумаб плюс ипилимумаб, а также ниволумаб плюс химиотерапия — опять же относительно химиопрепаратов. Надежда на успех сохраняется, хотя после сокрушительной, отобравшей сразу 20% котировок катастрофы «Опдиво» в перволинейном назначении CheckMate-026 против НМРЛ инвесторы очень прохладно воспринимают ниволумаб в прибыльном бизнесе рака легкого.

«Мерк и Ко», кстати, ранее дала старт клиническим испытаниям фазы I, обкатывающим на солидных опухолях сочетание «Китруда» с MK-1308, собственным прототипным блокатором CTLA-4. Если KEYNOTE-598 потерпят неудачу, всегда можно возложить вину на чужой, а не свой CTLA-4-ингибитор.

Есть ли иммуноонкологическое будущее у блокаторов CTLA-4
Отраслевые проекты ингибиторов CTLA-4. Изображение: EP Vantage.

Как бы то ни было, нет никаких сомнений, что одновременное подавление CTLA-4 и PD-(L)1 характеризуется весьма сильным терапевтическим эффектом. Блокада CTLA-4 усиливает антиген-специфический T-клеточно зависимый иммунный ответ, а ингибирование PD-(L)1 приводит к реактивированию цитотоксических T-лимфоцитов, атакующих опухолевые клетки. Двойная блокада CTLA-4/PD-(L)1 дает синергетический эффект, определяющий более мощный и продолжительный противоопухолевый иммунный ответ. Открытым остается вопрос выбора дозы препаратов, дабы их положительное воздействие не стало чересчур токсичным.

Важная информация
Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
  • Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
  • Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
  • Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.
Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.
Есть ли иммуноонкологическое будущее у блокаторов CTLA-4
Блокада сигнальных путей CTLA-4 и PD-1. Блокада CTLA-4 вызывает активацию и пролиферацию большего числа клонов T-клеток и снижает иммуносупрессию, опосредованную регуляторными T-клетками. Блокада PD-1 восстанавливает активность противоопухолевых T-клеток, ставших бездействующими. Изображение: American Journal of Clinical Oncology.

Роман Дмитриев

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.

Дополнительная информация о Романе и его контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Есть что сказать? Высказывайтесь смело!

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Обращаем особое внимание, что Mosmedpreparaty.ru вступает в переписку по любым вопросам за исключением обозначенных в п. 5 «Пользовательского соглашения», на которые никогда и ни при каких обстоятельствах не реагирует и не отвечает.

Ваш адрес email не будет опубликован.