«Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb), продолжающая исповедовать «коктейльную» иммуноонкологическую парадигму, поделилась промежуточными результатами продолжающихся клинических исследований CA017-003 фазы I/IIa, оценивших комбинацию «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб), ингибитора белка программируемой клеточной смерти 1 (PD-1), с экспериментальным BMS-986205, ингибитором индоламин 2,3-диоксигеназы 1 (IDO1), на пациентах с солидными опухолями. В когорте (n=22) прежде проходивших лечение уротелиальной карциномы (рака мочевого пузыря) частота общего ответа (ORR) и частота контроля заболевания (DCR) составили 32% и 44%. При этом у испытуемых с экспрессией PD-L1≥1% (n=13) показатель ORR вышел на 46%. У тех участников, чьи опухоли экспрессировали PD-L1<1% (n=9), частота общего ответа оказалась ниже — 22%. Для сравнения: монотерапия «Опдиво» фиксирует ORR на уровне 20%.
Если вспомнить результаты монотерапии уротелиальной карциномы при помощи любых других блокаторов PD-(L)1, становится совершенно ясно, что добавление к ним IDO1-ингибитора повышает шансы на ремиссию. Так, если при распространенном раке мочевого пузыря второлинейное назначение «Китруды» (Keytruda, пембролизумаб) авторства «Мерк и Ко» (Merck & Co.) выдает ORR на уровне 29%, то добавление к нему прототипного эпакадостата (epacadostat), которым занимается «Инсайт» (Incyte), улучшает ее до 35% (n=14/40).
Еще рано судить, какой из IDO1-ингибиторов — BMS-986205, эпакадостат или разрабатываемые «Ньюлинк дженетикс» (NewLink Genetics) индоксимод (indoximod) и навоксимод (navoximod), — окажется по итогам эффективнее и безопаснее. Но уже совершенно ясно, что этот класс препаратов явно готовится выйти на бестселлерный уровень. Что тут говорить, если совместное назначение пембролизумаба и навоксимода в терапии распространенной меланомы зафиксировало ORR на шикарных 61% (n=31/51), притом что самостоятельное использование «Китруды» выходит лишь на 21–33%.
https://www.youtube.com/watch?v=R8nhX_RJ1vM
