Коротко
- «Илай Лилли» (Eli Lilly) доказала, что экспериментальный абемациклиб (abemaciclib), ингибитор циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4 и CDK6), существенно снижает риск прогрессирования рака груди. При этом профиль безопасности препарата-кандидата характеризуется совершенно иными особенностями в сравнении с конкурентами.
- Сейчас на рынке присутствуют два CDK4/6-ингибитора: «Ибранс» (Ibrance, палбоциклиб) и «Кискали» (Kisqali, рибоциклиб). Первый, за которым стоит «Пфайзер» (Pfizer), появился в феврале 2015 года. Второй, разработанный «Новартис» (Novartis) совместно с «Астекс фармасьютикалс (Astex Pharmaceuticals), принадлежащей японской «Оцука фармасьютикал» (Otsuka Pharmaceutical), получил регуляторное одобрение в марте.
- Потенциал спроса на абемациклиб, ожидаемый к запуску в июне 2018 года, достаточно высок: согласно прогнозам EvaluatePharma, в 2022 году он выйдет на уровень продаж 1,69 млрд долларов. Для сравнения: палбоциклиб, заработавший 2,14 млрд долларов в 2016 году, и рибоциклиб должны соответственно сгенерировать 7,36 и 1,53 млрд долларов.
Подробности
«Илай Лилли» поделилась обновленными результатами клинических испытаний MONARCH 3 фазы III, оценивающих эффективность и безопасность применения абемациклиба в сочетании с ингибитором ароматазы (анастрозолом или летрозолом) в рамках перволинейной эндокринной терапии постменопаузальных женщин (n=493), которые страдают гормон-рецептор положительным (HR+), негативным к рецептору 2 фактора эпидермального роста (HER2-), распространенным раком молочной железы и которые не проходили никакой системной терапии против метастазирования.
Промежуточные результаты по прошествии 18 месяцев продемонстрировали, что добавление абемациклиба к эндокринным агентам приводит к снижению риска прогрессирования заболевания на 46% (ОР 0,54; p=0,000021). Кроме того, удалось добиться 59-процентной частоты общего ответа против 44-процентной в группе плацебо (p=0,004).
https://www.youtube.com/watch?v=V6EITQ_jqUI
Что касается негативных побочных реакций, назначение абемациклиба приводит к вдвое меньшему числу случаев нейтропении (41,3%), нежели при применении палбоциклиба (79,5%). Он также не вызывает нейтропеническую лихорадку. Однако зафиксирован существенный рост случаев диареи (81,3%), что в три раза чаще в сравнении с палбоциклибом (26,1%). Связано это с тем, что абемациклиб, химически отличаясь от других CDK4/6-ингибиторов, характеризуется в 14 раз более сильной аффинностью к CDK4, чем CDK6.
Абемациклиб — избирательный АТФ-конкурентный ингибитор активности циклинзависимых киназ CDK 4 и CDK 6, которые в случае рака характеризуются повышенной сигнализацией. Он предотвращает фосфорилирование и последующую инактивацию белка ретинобластомы (pRb) — супрессора опухоли, тем самым индуцируя остановку клеточного цикла G1 и подавляя пролиферацию опухолевых клеток.
Абемациклибу предстоит, очевидно, тяжелая борьба с соперниками, поскольку эффективность всех трех CDK4/6-ингибиторов приблизительно одинакова — пациенты будут исходить из доступности лекарств и их цены. Даже «Пфайзер» сохраняет полное спокойствие: у «Ибранса» высокая клиническая эффективность, он первый в своем роде, пациенты довольны.
Абемациклиб очень важен для «Илай Лилли», которая занялась реализацией масштабных перемен, включающих увольнение 3,5 тыс. сотрудников и агрессивное разворачивание онкологического бизнеса. Кроме того, компания столкнулась с невероятной по времени задержкой регистрации в США противоревматоидного «Олумианта» (Olumiant, барицитиниб).
Абемациклиб дожидается регуляторного одобрения против распространенного рака груди (HR+ и HER2-) для двух назначений. Во-первых, как монотерапевтический агент после прохождения эндокринного курса и химиотерапии в случае метастазирования. Во-вторых, в сочетании с «Фазлодексом» (Faslodex, фулвестрант), если заболевание начало прогрессировать после эндокринной терапии.
