«Китруда»: успехи лечения раннего трижды негативного рака груди

 

Подробности

Клиническое исследование KEYNOTE-522 (NCT03036488) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) привлекло пациентов (n=1174) с прежде нелеченным местнораспространенным неметастатическим (M0) трижды негативным раком молочной железы. Критерии стадирования заболевания, подходящего под оперативное вмешательство: T1cN1-N2, T2N0-N2, T3N0-N2, T4a-dN0-N2. На неоадъювантном этапе участники получали либо химиотерапию вместе с пембролизумабом, либо только химиотерапию. На адъювантном этапе — либо пембролизумаб, либо плацебо.

Согласно промежуточному анализу собранных данных, в неоадъювантном периоде группа «Китруды» засвидетельствовала статистически достоверное увеличение частоты патологических полных ответов (pCR): у 64,8% пациентов (95% ДИ: 59,9–69,5) — против 51,2% (95% ДИ: 44,1–58,3) в контрольной группе (p=0,00055). Под pCR, который оценивался после завершения неоадъювантной системной терапии на момент радикального хирургического вмешательства, понималось отсутствие остаточного инвазивного рака в молочной железе и регионарных лимфоузлах, тогда как наличие неинвазивного разрешалось (ypT0/Tis ypN0).

Что важно, улучшение показателя pCR оказалось справедливым вне привязки к уровню опухолевой экспрессии PD-L1. Так, в подгруппе участников с PD-L1 CPS ≥ 1 (наличие экспрессии) частота pCR вышла к 68,9% против 54,9%, в подгруппе с PD-L1 CPS < 1 (отсутствие экспрессии) — 45,3% против 30,3%.

Если рассчитывать pCR по альтернативной методике, результаты добавления «Китруды» следующие: отсутствие остаточного инвазивного или неинвазивного рака в молочной железе или лимфоузлах (ypT0 ypN0) — 59,9% против 45,3%, отсутствие остаточного инвазивного рака в молочной железе (ypT0/Tis) — 68,6% против 53,7%.

Следует понимать, что выход к pCR напрямую коррелирует с долгосрочной положительной отдачей лечения раннестадийного трижды негативного рака груди. Согласно метаанализу данных, достижение pCR после неоадъювантной химиотерапии обеспечивает существенный рост вероятности как безрецидивной выживаемости (RFS) [отношение рисков (hazard ratio, HR) 0,24], так и общей выживаемости (OS) [HR 0,16]. Назначение антрациклинов и таксанов доводит частоту pCR до приблизительно 40%, а добавление платиносодержащих агентов повышает ее до 50–52%.

Наблюдения в течение медианных 15,5 месяцев выявили, что схема лечения с пембролизумабом обеспечила снижение риска прогрессирования заболевания в неоадъювантном периоде и его рецидива в адъювантном периоде (HR 0,63 [95% ДИ: 0,43–0,93]). Зафиксирована соответствующая тенденция к улучшению показателя бессобытийной выживаемости (EFS): по прошествии 18 месяцев наблюдений статус EFS отмечен для 91,3% среди получавших «Китруду» — против 85,3% среди проходивших стандартную терапию. Впрочем, к статистически значимой разнице выйти пока не удалось.

К слову, на данном этапе клинических исследований непонятно, в какой фазе лечения трижды негативного рака груди, неоадъювантной или адъювантной, добавление пембролизумаба благотворно сказывается на EFS.

В мае 2019 года «Мерк и Ко» уведомила о провале моноприменения «Китруды» в задаче продления OS пациентов с метастатическим (стадия IV, M1) трижды негативным раком молочной железы. Экспериментальное лечение изучалось в клинических испытаниях KEYNOTE-119 (NCT02555657) фазы III (рандомизированных, открытых) в рамках терапии второй или третьей линии и сравнивалось с химиопрепаратами.

Сейчас сказано, что, несмотря на отсутствие статистически достоверного улучшения OS, отмечено продление этого показателя сообразно уровню экспрессии PD-L1. Так, среди подгрупп пациентов с PD-L1 CPS ≥ 10, ≥ 1 и всех участников медиана OS составила 12,7 против 11,6 месяца (HR 0,78; p=0,0574), 10,7 против 10,2 месяца (HR 0,86; p=0,0728) и 9,9 против 10,8 месяца (HR 0,97). При этом у тех больных, опухоли которых экспрессировали PD-L1 CPS ≥ 20, медиана OS вышла к 14,9 против 12,5 месяца (HR 0,58).