Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) остановило клинические испытания IGNITE DMD фазы I/II экспериментальной генотерапии SGT-001 миодистрофии Дюшенна, которой занимается «Солид байосайенсиз» (Solid Biosciences). Ранее исследования были поставлены на частичную паузу. Это, впрочем, не помешало компании выполнить процедуру первичного размещения акций (IPO) на бирже NASDAQ, собрав 125 млн долларов. Инвесторов привлекла идея вирус-векторного переноса трансгенов, кодирующих синтетический микродистрофин, который содержит важнейшие домены белка дистрофина. Последнего в случае миодистрофии Дюшенна критически мало.
Красным флагом для регулятора стал случай госпитализации пациента, произошедший несколько дней спустя после инъекции SGT-001 по причине снижения уровней тромбоцитов и эритроцитов, а также активации комплемента. Хотя признаков и симптомов коагулопатии и изменений показателей печеночных ферментов не выявлено. По итогам проблему удалось успешно купировать. Тем не менее курс акций «Солид» обвалился более чем на 60%.
Известие важно на фоне недавно опубликованной статьи, в том числе за авторством Джеймса Уилсона (James Wilson), выдающегося специалиста по генной терапии из Пенсильванского университета, в которой выказывались серьезные опасения по поводу безопасности аденовирусных векторов. В испытаниях на животных генотерапия с переносом трансгена SMN для лечения спинальной мышечной атрофии оказалась гепатотоксичной и нейродегенеративной. По мнению исследователей, внутривенно вводимые аденовирусные векторы в высоких дозах характеризуются системной и токсичностью для чувствительных нейронов, причем независимо от серотипа вирусного капсида и специфики трансгена.
