«Мерк и Ко» (Merck & Co.) дополнила результаты продолжающихся клинических испытаний EORTC1325/KEYNOTE-054 фазы III, проверяющих мононазначение «Китруды» (Keytruda, пембролизумаб) пациентам с хирургически удаленной высокорисковой меланомой на стадии III. Суть послеоперационного применения этого ингибитора белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) состоит в том, чтобы заблаговременно предупредить рецидив меланомы, а не бороться с ней вновь, когда она вернется. С рецидивом в течение пяти лет сталкивается большинство пациентов с заболеванием на указанной стадии.
В январе было показано, что выживаемость без рецидивов (RFS) оказалась на 43% лучше, чем в группе плацебо (ОР=0,57 [98,4% ДИ: 0,43–0,74]; p<0,0001). Сейчас доложено, что RFS в течение одного года зафиксирована у 75,4% пациентов в группе пембролизумаба против 61,0% в группе плацебо. RFS продолжительностью 18 месяцев продемонстрировали 71,4% участников против 53,2%.
Среди испытуемых, чьи опухоли PD-L1-положительны, показатель 12-месячной безрецидивной выживаемости оказался еще лучше: 77,1% против 62,6%. Риск рецидива или смертельного исхода уменьшился на 46% (ОР=0,54 [95% ДИ: 0,42–0,69]; p<0,0001).
Преимущества применения «Китруды» продемонстрированы вне зависимости от статуса BRAF-мутации: ОР=0,64 (99% ДИ: 0,42–0,96) и ОР=0,57 (99% ДИ: 0,37–0,89) — соответственно для BRAF дикого типа и мутировавшего.
В настоящее время пембролизумаб разрешен для терапии неоперабельной или метастатической меланомы.
Клинические исследования продолжаются, чтобы оценить другие конечные точки, включая выживаемость без отдаленных метастазов и общую выживаемость. Анализ будет проведен равно как для всех пациентов, так и для тех, чьи опухоли экспрессируют PD-L1.
В конце декабря 2017 года «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) расширила спектр показаний ингибитора PD-1 «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб), добавив послеоперационное ведение меланомы на стадии III/IV, которая, распространившись на лимфатические узлы или метастазировав, прошла процедуру полной резекции. Клинические испытания CheckMate-238 фазы III проводились в сравнении с «Ервоем» (Yervoy, ипилимумаб), блокатором антигена-4 цитотоксических T-лимфоцитов (CTLA-4), — стандартным и весьма токсичным препаратом для адъювантной терапии меланомы на стадии III. Ниволумаб на 35% уменьшил риск рецидива в сравнении с ипилимумабом (ОР=0,65 [95% ДИ: 0,53–0,80]; p<0,0001). 18-месячная частота RFS составила 66,4% против 52,7%.
