«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.
Мы знаем о лекарствах почти всё.
Беспристрастность — наше кредо.

AdoRx Therapeutics: украсть аденозин у рака легких

…чтобы избавиться от опухолевой иммуносупрессии.

Изображение: Raj Creationzs/Shutterstock.

Разработки шотландской «Адоарэкс терапьютикс» (AdoRx Therapeutics) приглянулись «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson), которая подписала с ней соглашение о создании лекарственных средств для терапии рака легких. В данном случае речь идет о модулировании сигнального пути аденозина, высокий уровень которого в опухолевом микроокружении позволяет раковым клеткам уходить от иммунологического надзора. В руках «Адоарэкс» находятся два доклинических актива: одна экспериментальная молекула является антагонистом аденозинового рецептора A2A (ADORA2A), вторая блокирует сразу два аденозиновых рецептора — A2A и A2B (ADORA2B).

Несмотря на впечатляющие успехи ингибиторов иммунных контрольных точек (ИИКТ), таких как PD-(L)1 и CTLA-4, в лечении распространенных раковых заболеваний, внушительная пропорция пациентов не отвечает на их назначение (врожденная резистентность), а где-то одна треть — рецидивирует после первоначального ответа (адаптивная резистентность). Очевидно, следует обратить внимание на различные иммуносупрессивные механизмы, позволяющие опухоли уходить от иммунологического надзора.

Так, в условиях гипоксии, традиционной при бурном разрастании раковых клеток, во внеклеточной опухолевой микросреде накапливается АТФ, которая благодаря эктонуклеотидазам CD39 и CD73 преобразуется в аденозин. Регуляторные функции последнего, проявляющиеся как иммуносупрессивным действием, так и промотированием пролиферации, выживаемости, адгезии и миграции раковых клеток, включаются после связывания с аденозиновыми рецепторами. Вот почему имеет смысл проверить гипотезу блокирования таковых.

AdoRx Therapeutics: украсть аденозин у рака легких
Опосредованные аденозином эффекты в гипоксическом опухолевом микроокружении. Изображение: Cancer Discov. 2014 Aug;4(8):879-88.

Антагонистами аденозиновых рецепторов интересуются и другие игроки фармотрасли: немецкая «Мерк КГаА» (Merck KGaA) договорилась с французско-канадской «Домейн терапьютикс» (Domain Therapeutics) о разработке соответствующих препаратов, «Аркус байосайенсиз» (Arcus Biosciences) только этим и занимается, французская «Инейт фарма» (Innate Pharma) изучает моноклональные антитела против CD39 и CD73.

Вообще «Джонсон энд Джонсон» демонстрирует явный рост интереса к вопросам лечения рака легких. Для этого была запущена соответствующая масштабная инициатива, сосредоточенная на аспектах выявления и терапии этого онкозаболевания на ранних стадиях — в отличие от большинства других фармкомпаний, сосредоточенных на позднестадийном раке легких.

Так, в феврале была куплена «Аурис хелс» (Auris Health) — за 3,4 млрд долларов наличными плюс до 2,35 млрд долларов по мере достижения определенных целей, — создающая роботизированные технологии для диагностики и хирургии главным образом рака легких.

«Адоарэкс терапьютикс» (AdoRx Therapeutics).В январе «Джонсон энд Джонсон» оформила стратегическое партнерство с «Верасайт» (Veracyte) в попытках ускорить разработку и коммерциализацию диагностических тестов для диагностики рака легких на самых его ранних стадиях, когда заболевание вполне легко поддается излечению. Сотрудничество касается классификатора Percepta на платформе секвенирования всего транскриптома, когда диагностика осуществляется по мазку из полости носа или эпителиальным образцам, взятым при бронхоскопии.

В ноябре 2018 года «Янссен» (Janssen), принадлежащая «Джонсон энд Джонсон», подружилась с корейской «Юхан» (Yuhan), стоящей за препаратом-кандидатом лазертинибом (lazertinib), проходящим клинические испытания фазы I/II в терапии немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Корейцы авансом получили 50 млн долларов и могут заработать еще до 1,205 млрд долларов по мере развития проекта, плюс роялти от продаж готового медикамента.

Пероральный низкомолекулярный лазертиниб представляет собой высокоизбирательный необратимый тирозинкиназный ингибитор третьего поколения, подавляющий определенные формы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) с активирующими мутациями, включая резистентную мутацию T790M, делеции экзона 19 (Del19) и замещения в экзоне 21 (L858R). Лазертиниб настолько удачно сконструирован, что вполне способен составить мощную конкуренцию «Тагриссо» (Tagrisso, осимертиниб), EGFR-ингибитору авторства «АстраЗенека» (AstraZeneca), который в апреле 2018 года перешел в разряд первоочередных препаратов при НМРЛ с мутантным EGFR.

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ