«Аркус байосайенсиз» (Arcus Biosciences) подготовила документы для первичного размещения акций (IPO) на бирже NASDAQ, предполагая собрать 100 млн долларов. Ранее биотехнологический стартап прошел три раунда венчурного финансирования: инвесторы уже влили в предприятие почти 227 млн долларов.
Подобный оптимизм связан, не исключено, с тем, что за созданием «Аркус» стоят Терри Роузен (Terry Rosen) и Хуан Хаэн (Juan Jaen), которым удалось буквально за полтора года довести свой предыдущий стартап «Флексус байосайенсиз» (Flexus Biosciences) до момента, когда им заинтересовалась «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb), в феврале 2015 года выложившая авансом 800 млн долларов и потенциальных 450 млн долларов за активы в лице противораковых ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы 1 (IDO1) и триптофан-2,3-диоксигеназы (TDO).
В последние годы иммуноонкология (иммунотерапия раковых заболеваний) демонстрирует явный прогресс. Соответствующие препараты взаимодействуют с ингибирующими сигналами, которые отправляют опухоли, желающие укрыться от определенных элементов иммунной системы. Поскольку такие сигналы опосредованы так называемыми иммунологическими контрольными точками, на эти молекулы клеточной поверхности и направлено первое поколение иммунотерапевтических лекарств, сейчас включающее «Ервой» (Yervoy, ипилимумаб), «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб), «Китруду» (Keytruda, пембролизумаб), «Тецентрик» (Tecentriq, атезолизумаб), «Бавенсио» (Bavencio, авелумаб) и «Имфинзи» (Imfinzi, дурвалумаб). Все они выступают ингибиторами иммунных контрольных точек (ИИКТ): антигена-4 цитотоксических T-лимфоцитов (CTLA-4), белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) или его лиганда (PD-L1).
Согласно прогнозам EvaluatePharma, таргетированные на CTLA-4 и PD-(L)1 препараты, включая готовящиеся, выйдут на 30 млрд долларов продаж к 2022 году. Тем временем на подходе вторая волна ИИКТ, реализуемая нацеливанием на другие мишени: например, индоламинпиррол-2,3-диоксигеназу 1 и 2 (IDO1/2), ген 3 активации лимфоцитов (LAG-3), T-клеточный иммуноглобулин и домен 3 муцина (TIM-3), иммуноглобулиноподобные рецепторы киллерных клеток (KIR) и пр.
«Аркус» решила сконцентрировать усилия на сигнальном пути АТФ-аденозин, определяющем иммуносупрессию в опухолевом микроокружении. Внеклеточный АТФ, высвобождаемый поврежденной или умирающей клеткой, эффективно гидролизуется в аденозин эктонуклеотидазами CD39 и CD73. Концентрация аденозина, являющегося мощным ингибитором активности иммунных клеток, гораздо выше в опухолевом микроокружении, чем здоровых тканях. Проведенные научные изыскания позволяют смело говорить о рациональности терапевтического подхода к ингибированию пути АТФ-аденозин. Некоторые фармпроизводители уже приступили к проверке на онкологических заболеваниях существующих антагонистов аденозинового рецептора A2A (ADORA2A), изначального разработанных для ведения патологий центральной нервной системы.
AB928, основной экспериментальный ИИКТ «Аркус», выступает двойным обратимым антагонистом аденозиновых рецепторов A2A и A2B (ADORA2B). Как утверждается, двойной механизм действия направлен против активации ADORA2A, которая приводит к супрессии ответов T-клеток и естественных киллеров, и активации ADORA2B, связанной с генерацией супрессивных миелоидных клеток.
Попутно ведутся работы над прототипным AB680, обратимым избирательным ингибитором CD73.
В «Аркус» знают, что многие пациенты не отвечают на применение ИИКТ ввиду гетерогенности опухолевых механизмов ухода от иммунологического надзора. Именно поэтому всё большую популярность набирает комбинированная терапия, когда к ИИКТ добавляется стандартная химио- или радиотерапия, другие ИИКТ либо же агенты, способствующие избирательной активации и стимулированию функций инфильтрирующих опухоль имунноцитов, таких как T-клетки, естественные киллеры и воспалительные макрофаги.
«Аркус» занимается моноклональными антителами: AB122 против PD-1 и AB154 против T-клеточного иммунорецептора с доменами Ig и ITIM (TIGIT). Они будут проверены как монотерапевтически, так и в сочетании с вышеуказанными экспериментальными молекулами.
AB122 был лицензирован в августе 2017 года у китайских «Вуcи байолоджикс» (WuXi Biologics) и «Харбин Глориа фармасьютикалс» (Harbin Gloria Pharmaceuticals) за потенциальных 816 млн долларов.
