«Аркус байосайенсиз» (Arcus Biosciences) подготовила документы для первичного размещения акций (IPO) на бирже NASDAQ, предполагая собрать 100 млн долларов. Ранее биотехнологический стартап прошел три раунда венчурного финансирования: инвесторы уже влили в предприятие почти 227 млн долларов.

Подобный оптимизм связан, не исключено, с тем, что за созданием «Аркус» стоят Терри Роузен (Terry Rosen) и Хуан Хаэн (Juan Jaen), которым удалось буквально за полтора года довести свой предыдущий стартап «Флексус байосайенсиз» (Flexus Biosciences) до момента, когда им заинтересовалась «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb), в феврале 2015 года выложившая авансом 800 млн долларов и потенциальных 450 млн долларов за активы в лице противораковых ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы 1 (IDO1) и триптофан-2,3-диоксигеназы (TDO).

В последние годы иммуноонкология (иммунотерапия раковых заболеваний) демонстрирует явный прогресс. Соответствующие препараты взаимодействуют с ингибирующими сигналами, которые отправляют опухоли, желающие укрыться от определенных элементов иммунной системы. Поскольку такие сигналы опосредованы так называемыми иммунологическими контрольными точками, на эти молекулы клеточной поверхности и направлено первое поколение иммунотерапевтических лекарств, сейчас включающее «Ервой» (Yervoy, ипилимумаб), «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб), «Китруду» (Keytruda, пембролизумаб), «Тецентрик» (Tecentriq, атезолизумаб), «Бавенсио» (Bavencio, авелумаб) и «Имфинзи» (Imfinzi, дурвалумаб). Все они выступают ингибиторами иммунных контрольных точек (ИИКТ): антигена-4 цитотоксических T-лимфоцитов (CTLA-4), белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) или его лиганда (PD-L1).

Согласно прогнозам EvaluatePharma, таргетированные на CTLA-4 и PD-(L)1 препараты, включая готовящиеся, выйдут на 30 млрд долларов продаж к 2022 году. Тем временем на подходе вторая волна ИИКТ, реализуемая нацеливанием на другие мишени: например, индоламинпиррол-2,3-диоксигеназу 1 и 2 (IDO1/2), ген 3 активации лимфоцитов (LAG-3), T-клеточный иммуноглобулин и домен 3 муцина (TIM-3), иммуноглобулиноподобные рецепторы киллерных клеток (KIR) и пр.

«Аркус» решила сконцентрировать усилия на сигнальном пути АТФ-аденозин, определяющем иммуносупрессию в опухолевом микроокружении. Внеклеточный АТФ, высвобождаемый поврежденной или умирающей клеткой, эффективно гидролизуется в аденозин эктонуклеотидазами CD39 и CD73. Концентрация аденозина, являющегося мощным ингибитором активности иммунных клеток, гораздо выше в опухолевом микроокружении, чем здоровых тканях. Проведенные научные изыскания позволяют смело говорить о рациональности терапевтического подхода к ингибированию пути АТФ-аденозин. Некоторые фармпроизводители уже приступили к проверке на онкологических заболеваниях существующих антагонистов аденозинового рецептора A2A (ADORA2A), изначального разработанных для ведения патологий центральной нервной системы.

«Мосмедпрепараты»

AB928, основной экспериментальный ИИКТ «Аркус», выступает двойным обратимым антагонистом аденозиновых рецепторов A2A и A2B (ADORA2B). Как утверждается, двойной механизм действия направлен против активации ADORA2A, которая приводит к супрессии ответов T-клеток и естественных киллеров, и активации ADORA2B, связанной с генерацией супрессивных миелоидных клеток.

Arcus Biosciences: очередные ингибиторы иммунных контрольных точекПопутно ведутся работы над прототипным AB680, обратимым избирательным ингибитором CD73.

Arcus Biosciences: очередные ингибиторы иммунных контрольных точекВ «Аркус» знают, что многие пациенты не отвечают на применение ИИКТ ввиду гетерогенности опухолевых механизмов ухода от иммунологического надзора. Именно поэтому всё большую популярность набирает комбинированная терапия, когда к ИИКТ добавляется стандартная химио- или радиотерапия, другие ИИКТ либо же агенты, способствующие избирательной активации и стимулированию функций инфильтрирующих опухоль имунноцитов, таких как T-клетки, естественные киллеры и воспалительные макрофаги.

«Аркус» занимается моноклональными антителами: AB122 против PD-1 и AB154 против T-клеточного иммунорецептора с доменами Ig и ITIM (TIGIT). Они будут проверены как монотерапевтически, так и в сочетании с вышеуказанными экспериментальными молекулами.

Arcus Biosciences: очередные ингибиторы иммунных контрольных точекAB122 был лицензирован в августе 2017 года у китайских «Вуcи байолоджикс» (WuXi Biologics) и «Харбин Глориа фармасьютикалс» (Harbin Gloria Pharmaceuticals) за потенциальных 816 млн долларов.

Важная информация
Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
  • Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
  • Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
  • Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.
Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.

Юлия Стрельцова

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.

Дополнительная информация о Юлии и ее контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Есть что сказать? Высказывайтесь смело!

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Обращаем особое внимание, что Mosmedpreparaty.ru вступает в переписку по любым вопросам за исключением обозначенных в п. 5 «Пользовательского соглашения», на которые никогда и ни при каких обстоятельствах не реагирует и не отвечает.

Ваш адрес email не будет опубликован.