ЧТО ПРОИЗОШЛО

«Трис фарма» (Tris Pharma) разработала цебранопадол (cebranopadol) — анальгетик с новым механизмом действия.

 

ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ

Экспериментальный цебранопадол, будучи пероральным препаратом, подходит для купирования боли как острого, так и хронического характера.

Несмотря на то что цебранопадол относится к опиоидным лекарственным препаратам, он обращается к иному механизму действия.

Эффективность купирования болевого синдрома при помощи цебранопадола не уступает классическим опиоидам вроде морфина.

Если сравнивать профиль безопасности цебранопадола со всеми существующими опиоидными обезболивающими, он располагает существенно сниженным риском злоупотребления и формирования наркотической зависимости.

Тем временем «Вертекс фармасьютикалс» (Vertex Pharmaceuticals) предложила «Джорнавикс» (Journavx, сузетригин) — анальгетик, обращающийся к первому в своем роде механизму действия, связанному с потенциалозависимым натриевым каналом NaV1.8.

Цебранопадол: новейшее лекарство против боли
Сузетригин: решительно новый анальгетик

«Джорнавикс» — универсальное оружие Vertex Pharmaceuticals против боли.

 

ПРЯМАЯ РЕЧЬ

«Сейчас врачи вынуждены назначать обезболивающие препараты, которые либо неэффективно снимают боль, либо всё же купируют ее, но несут с собой риск серьезных нежелательных явлений, злоупотребления, привыкания, передозировки. Мир отчаянно нуждается в одновременно сильных и максимально безопасных анальгетиках».

Джеффри Гудин (Jeffrey Gudin), профессор анестезиологии, периоперационной медицины и лечения боли в Медицинской школе Миллера (Miller School of Medicine) при Университете Майами (University of Miami, UM, Майами, шт. Флорида, США).

«Чрезвычайно обнадеживающие результаты цебранопадола подчеркивают ту важную роль, которую он может играть в эффективном и безопасном облегчении умеренной и сильной острой боли у пациентов. Новый механизм анальгезирующего действия этой молекулы — похоже, столь же действенный, как у опиоидов в послеоперационном периоде».

Гарольд Минковиц (Harold Minkowitz), главный исследователь и президент подразделения анальгетиков, периоперационных и госпитальных исследований контрактной Evolution Research Group (Нью-Провиденс, шт. Нью-Джерси, США).

«Опиоидный кризис вывел на первое место необходимость создания новых анальгетиков, которые устраняют боль так же эффективно, как опиоиды, но при этом не несут риска привыкания и пагубных побочных эффектов. Мы считаем, что цебранопадол — то самое долгожданное средство».

Кетан Мехта (Ketan Mehta), основатель и исполнительный директор «Трис фарма» (Tris Pharma).

 

КАК ЭТО РАБОТАЕТ

Цебранопадол (cebranopadol, TRN-228, GRT6005, PRK-101) — первый в своем классе анальгетик центрального действия, уникальным образом связывающий и активирующий все четыре опиоидных рецептора.

Цебранопадол, будучи пероральным низкомолекулярным соединением, действует как полный агонист (100%) μ-опиоидного рецептора (MOR; Ki 0,7 нМ, EC50 1,2 нМ) и δ-опиоидного рецептора (DOR; Ki 18 нМ, EC50 110 нМ), почти полный агонист (90%) ноцицептинового рецептора (NOP; Ki 0,9 нМ, EC50 13 нМ) и частичный агонист (70%) κ-опиоидного рецептора (KOR; Ki 2,6 нМ, EC50 17 нМ) [1].

Упрощенно можно считать, что цебранопадол является двойным агонистом MOR и NOP.

Интерес представляет ноцицептиновый рецептор, который также известен как рецептор ноцицептина/орфанина FQ (N/OFQ) и который считается неклассическим членом семейства опиоидных рецепторов. Хотя NOP имеет структурное (на 60%) и трансдукционное сходство и анатомическую локализацию с классическими опиоидными рецепторами (мю, дельта и каппа), он практически не обладает сродством к опиоидным пептидам или морфиноподобным соединениям. NOP широко экспрессирует по всей центральной нервной системе, а общий эффект его активации агонистами приводит к снижению возбудимости афферентных нейронов — ключевых в пути передачи боли [2] [3] [4].

Эффект активации NOP зависит, по-видимому, от локализации этого рецептора и вида млекопитающих, поскольку на животных моделях были продемонстрированы равно как антиноцицептивный (обезболивающий) эффект, так и проноцицептивный (стимулирующий боль). Любопытны модели грызунов, на которых было показано, что активация NOP противодействует развитию опосредованной MOR-агонистом толерантности, аддикции и физической зависимости [3] [4] [5] [6].

Сродство цебранопадола к внетаргетным рецепторам значительно ниже, чем к целевым мишеням (NOP и опиоидным рецепторам). Оценка лекарственных взаимодействий с помощью анализа изоферментов цитохрома P450 (CYP450) (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4/5) показала, что цебранопадол не ингибирует ни один из этих изоферментов при концентрациях до 250 нМ. Согласно фармакокинетическим исследованиям фазы I, цебранопадол характеризуется поздним временем достижения максимальной концентрации (Cmax 4–6 часов) и периодом полувыведения 24 часа, что делает его привлекательным вариантом лечения хронической боли [1] [7] [8].

Цебранопадол, если сравнивать с опиоидными анальгетиками, располагает сниженным риском злоупотребления и формирования зависимости, поскольку стимуляция NOP «ослабляет» нежелательные побочные эффекты агонизма MOR, такие как аддикция, привыкание, эйфория, угнетение дыхания, риск передозировки, — и всё это на фоне сравнимой с терапевтической результативностью, предоставляемой классическими опиоидами.

Так, применение цебранопадола связано с меньшим потенциалом злоупотребления по сравнению с трамадолом или оксикодоном, а вероятность угнетения дыхания ниже, чем при назначении последнего [9] [10] [11].

 

КЛИНИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ

ALLEVIATE-1

Клиническое исследование ALLEVIATE-1 (NCT06545097) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое) изучило эффективность и безопасность цебранопадола в купировании умеренно-тяжелого острого болевого синдрома среди взрослых пациентов (n=300), прошедших полную абдоминопластику.

Испытуемым назначали цебранопадол или плацебо.

Первичная конечная точка эффективности купирования боли была установлена ослаблением ее интенсивности, согласно изменению площади под кривой (AUC) 11-балльной числовой рейтинговой шкалы (NRS) в течение 44 часов после хирургической операции.

Подгруппа испытуемых, получавших 400 мкг цебранопадола один раз в день на протяжении двух дней, продемонстрировала статистически значимое расхождение с плацебо: усредненная разница составила 59,2 пункта (p<0,001) [1].

Назначение цебранопадола характеризовалось приемлемой переносимостью: профиль безопасности, сопоставимый с плацебо, не включал каких-либо серьезных нежелательных явлений (НЯ). Среди наиболее распространенных НЯ: тошнота.

Все данные будут раскрыты позже.

 

РАНЕЕ

Обширный массив данных, собранных в клинических испытаниях фазы II в период 2009–2013 гг., свидетельствует, что цебранопадол располагает должными безопасностью и эффективностью при различных болевых состояниях, острых и хронических, включая послеоперационную боль (NCT00872885), диабетическую периферическую нейропатию (NCT00878293, NCT01347671, NCT01939366), остеоартроз коленного сустава (NCT01357837, NCT01709214), боль в пояснице (NCT01725087) [1] [2] [3] [4] [5] [6].

В 2013 году цебранопадол успешно прошел клинические испытания фазы III, NCT01964378 и NCT02031432, купирования болевого синдрома при онкологических заболеваниях [7] [8].

 

ЧТО ДАЛЬШЕ

В первом квартале 2025 года «Трис» поделится результатами клинического исследования ALLEVIATE-2 (NCT06423703) фазы III, в котором цебранопадол был изучен в задаче снятия острой боли у пациентов, прошедших бунионэктомию.

Во второй половине 2025-го «Трис» намеревается запустить клинические испытания фазы III для тестирования цебранопадола в лечении хронического болевого синдрома при различных показаниях.

Тогда же намечена отправка в адрес Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) регистрационного досье цебранопадола.

 

ЧТО ЕЩЕ

Поскольку у цебранопадола есть потенциал лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, он вполне способен пригодиться для борьбы с наркотической зависимостью, в том числе опиоидной. В реализации этой задачи поможет грант, выданный Национальным институтом по проблемам злоупотребления наркотическими средствами (National Institute on Drug Abuse, NIDA, Норт-Бетесда, шт. Мэриленд, США) [1].

 

БИЗНЕС

Цебранопадол был открыт немецкой «Грюненталь» (Grünenthal), которая провела его через ряд клинических испытаний.

Разработкой цебранопадола в свое время занимались «Депомед» (Depomed) и «Форест лабораториз» (Forest Laboratories).

В конечном итоге цебранопадол перешел в руки «Трис фарма» (Tris Pharma), в конце апреля 2021 года купившей «Парк терапьютикс» (Park Therapeutics). Препарат-кандидат был полностью готов к регистрационной клинической проверке благодаря пройденным 32 испытаниям среди более чем 2,2 тыс. человек в США и Европе [1].

Важная информация

Mosmedpreparaty.ru — энциклопедический веб-ресурс о мире лекарств, специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Валиет», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.

  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
  • Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
  • Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
  • Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.

Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.
Дополнительная информация о Романе и его контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».