Ралинепаг: успех в терапии легочной артериальной гипертензии

Курс акций «Арена фармасьютикалс» (Arena Pharmaceuticals) прибавил более чем 45% после сообщения о позитивных результатах клинических исследований фазы II экспериментального ралинепага (ralinepag), изучаемого среди 61 пациента в терапии легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Достигнута первичная конечная точка, выраженная в статистически значимом абсолютном изменении относительно исходных значений сопротивления легочных сосудов (СЛС) в сравнении с плацебо на 22-й неделе лечения. Кроме того, продемонстрировано численное улучшение в тесте на 6-минутную ходьбу.

Ралинепаг улучшил медианный показатель СЛС на 163,9 дин·с·см^-5 при исходном значении 705 дин·с·см^-5, тогда как в группе плацебо зафиксированы медианные ухудшения на 0,7 дин·с·см^-5 (p=0,02), хотя начальный показатель СЛС в этой когорте был ниже, составляя 480 дин·с·см^-5. Испытуемые, получавшие ралинепаг, засвидетельствовали 29,8-процентное улучшение СЛС относительно принимавших плацебо (p=0,03) и 20,1-процентное, если отталкиваться от исходных его значений. Пациенты на ралинепаге смогли за шесть минут пройти 36,2 м против 29,4 м в контрольной группе.

Пероральный ралинепаг представляет собой избирательный агонист рецептора простациклина (IP). Молекула оказывает мощное сосудорасширяющее воздействие, подавляет пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов, ингибирует агрегацию тромбоцитов, а также характеризуется продолжительным периодом полувыведения.

«Арена» займется анализом расхождений между популяциями пациентами в экспериментальной и контрольной группах, которые, возможно, повлияли на результаты клинических испытаний. Тем паче в группах наблюдалось различие по возрасту пациентов в среднем на девять лет. Кроме того, получавшие ралинепаг были лучше пролечены фоновой терапией антагонистами рецептора эндотелина (ERA) и ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (PDE5), то есть, эффективность препарата-кандидата, не исключено, была замаскирована.

Компания заинтересована в разработке ралинепага, учитывая то обилие денег, которое приносят ЛАГ-медикаменты. Далеко ходить не надо: в 2016 году продажи «Опсамит» (Opsumit, мацитентан), за которым стоит «Актелион фармасьютикалс» (Actelion Pharmaceuticals), уже поглощенная «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson) за 30 млрд долларов с гаком, выросли на 57%, составив 831 млн швейцарских франков (861 млн долларов).

По мнению отраслевых экспертов, пиковая реализация ралинепага, если он будет одобрен, выйдет на 1,1 млрд долларов. Это вполне возможно, учитывая, что ралинепаг лучше, чем «Аптрави» (Uptravi, селексипаг) авторства «Актелион», справился с улучшением СЛС в абсолютном исчислении: 164 против 129 дин·с·см^-5.

«Арена» пришлось переключить внимание на другие препараты, после того как провалилась ее терапия ожирения. Несмотря на приличные инвестиции со стороны маркетингового партнера в лице японской «Эйсай» (Eisai), в январе последней были переданы все права на «Бельвик» (Belviq, лоркасерин), одобренный в 2012 году. «Арена» получила 23 млн долларов наличными, а также потенциально сэкономила более чем 80 млн долларов, которые были бы пущены на развитие этого лекарства, представляющего собой избирательный ингибитор серотонинового рецептора 5-HT_2C.

Параллельно доводятся до ума:

• этрасимод (etrasimod) — избирательный модулятор сфингозин-1-фосфатного рецептора (S1PR) против неспецифического язвенного колита, гангренозной пиодермии, первичного билиарного цирроза, дерматологических внекишечных проявлений при воспалении кишечника;
• APD371 — избирательный полный агонист каннабиноидного рецептора 2-го типа (CB₂) для лечения болевого синдрома при болезни Крона;
• нелотансерин (nelotanserin) — обратный агонист серотонинового рецептора 5-HT_2A, разрабатываемый совместно с «Аксовант сайенсиз» (Axovant Sciences) для ведения пациентов с визуальными галлюцинациями и нарушением фазы быстрого сна при деменции с тельцами Леви.