«Катабасис фармасьютикалс» (Catabasis Pharmaceuticals) рассказала о перспективном экспериментальном лекарстве эдасалонексент (edasalonexent), которому под силу стать препаратом, изменяющим течение мышечной дистрофии Дюшенна.
Молекула сможет оказаться настоящей панацеей, так как не ориентируется на особенности подлежащей генетической мутации больных. Этим пероральный медикамент кардинально отличается от инъекционного генотерапевтического «Эксондис 51» (Exondys 51, этеплирсен) авторства «Сарепта терапьютикс» (Sarepta Therapeutics), нацеленного лишь на узкую (13%) субпопуляцию пациентов.
При мышечной дистрофии Дюшенна транскрипционный фактор NF-ϰB (ядерный фактор «каппа-би») постоянно активирован в скелетной мускулатуре, приводя к хроническому воспалительному процессу и фиброзу, а также мышечной дегенерации на фоне подавления мышечной регенерации.
Бифункциональный низкомолекулярный эдасалонексент ковалентно связывается с салициловой и докозогексановой кислотами, тем самым синергически усиливая их ингибирующее воздействие на NF-ϰB. Образовавшийся конъюгат проникает в клетки посредством эндоцитоза, там подвергается воздействию гидролазы амидов жирных кислот и, наконец, высвобождает указанные биоактивные компоненты, которые совместно подавляют активированный NF-ϰB.
В фазе I клинических испытаний эдасалонексент, назначаемый в дозе 100 мг/кг, засвидетельствовал собственные безопасность, фармакокинетику и фармакодинамику. У изучаемых взрослых пациентов отмечено существенное ослабление профилей сигнального пути NF-ϰB и протеосомной генной экспрессии в периферических мононуклеарных клетках после двухнедельного терапевтического курса.
Вскоре будут готовы результаты фазы II исследований эдасалонексента среди детей.
Попутно разрабатывается ингибитор NF-ϰB против атаксии Фридрейха, бокового амиотрофического склероза и муковисцидоза.
