«Линпарза» (Lynparza, олапариб), продвигаемый «АстраЗенека» (AstraZeneca) и «Мерк и Ко» (Merck & Co.), стал первым ингибитором поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP), одобренным для перволинейной поддерживающей терапии BRCA-мутантного распространенного эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины у пациентов, полностью или частично ответивших на первоочередную платиносодержащую химиотерапию.
Изначально олапариб было дозволено применять для лечения BRCA-мутантного распространенного рака яичников после трех и более линий химиотерапии. Позже «Линпарза» был разрешен в поддерживающей терапии рецидивировавших вышеуказанных форм рака, причем без оглядки на BRCA-статус. Кроме того, олапариб нашел свою нишу в ведении HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы с опухолевыми мутациями BRCA.
Стандартное лечение впервые диагностированного распространенного рака яичников включает циторедуктивную хирургическую операцию и назначение платиносодержащих химиопрепаратов. После терапии у большинства пациентов не обнаруживается признаков заболевания, однако в течение трех последующих лет приблизительно 70% больных сталкиваются с рецидивом. Возвратившийся рак яичников обычно неизлечим: несмотря на множество дополнительных линий терапии, в конечном итоге наступает смерть.
Появление возможности отсрочить рецидив рака яичников будет на ура принято пациентами. Впрочем, BRCA-мутации при этом онкозаболевании встречаются не чаще, чем у 20% больных. Со временем, возможно, у «Линпарзы» получится доказать свою эффективность и при отсутствии таких мутаций.
Положительный вердикт Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) получен на основе результатов опорных клинических испытаний SOLO-1 (NCT01844986) фазы III (рандомизированных, с двойным ослеплением, плацебоконтролируемых, многоцентровых), охвативших 391 женщину с впервые диагностированным высокорисковым распространенным (на стадии III/IV) раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, характеризующимся наличием опухолевых генеративных или соматических мутаций гена BRCA1 или BRCA2, — вслед за первоочередной химиотерапией платиносодержащими препаратами (внутривенными или интраперитонеальными).
Мононазначение олапариба на 70% снизило риск прогрессирования заболевания или смертельного исхода в сравнении с плацебо (отношение рисков [HR] 0,30 [95% ДИ:0,23–0,41]; p<0,0001). В ходе медианного 41 месяца наблюдений медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) в группе «Линпарзы» достигнута не была, тогда как в контрольной группе она составила 13,8 месяца. При этом 60% пациентов, получавших олапариб, отметились статусом без прогрессирования заболевания на протяжении трех лет — против 27% среди принимавших плацебо.
Кроме того, «Линпарза» обеспечил выход ко вторичной конечной точке: времени от рандомизации до второго по счету прогрессирования (PFS2). Медиана этого показателя в группе препарата не достигнута, тогда как в группе плацебо она составила 41,9 месяца (HR 0,50 [95% ДИ:0,35–0,72]; p=0,0002). Данные по общей выживаемости (OS) еще не готовы.
Новое назначение поможет нарастить доходы «Линпарзы» минимум на 1 млрд долларов в год.
Попутно «АстраЗенека» сообщила радостную весть: «Линпарзе» удалось успешно пройти клинические исследования SOLO-3 фазы, доказавшие его превосходство над химиопрепаратами — в лечении распространенного рака яичников с BRCA-мутациями среди пациентов, прошедших две и более линий химиотерапии. Конкурирующий PARP-ингибитор «Рубрака» (Rubraca, рукапариб), за которым стоит «Кловис онколоджи» (Clovis Oncology), как раз разрешен при таком показании.
