Коротко
- «Алексион фармасьютикалс» (Alexion Pharmaceuticals) уведомила о положительных итогах опорных клинических исследований ALXN1210-PNH-301 фазы III препарата-кандидата ALXN1210, проверенного в терапии пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (PNH). Экспериментальный медикамент показал нехудшую эффективность в сравнении с «Солирисом» (Soliris, экулизумаб). Подача заявки на регистрацию намечена на второе полугодие.
- Моноклональное антитело ALXN1210 таргетировано, как и экулизумаб, на компонент 5 (C5) системы комплемента. Новинка, характеризуясь пролонгированным воздействием, внутривенно вводится раз в восемь недель, тогда как «Солирис» — каждые две недели.
- В 2017 году «Солирис» заработал 3,14 млрд долларов, и «Алексион» чрезвычайно важно заблаговременно подготовиться к появлению его биосимиляров. Впрочем, уже удалось продлить патентную защиту препарата вплоть до 2027 года. Годовой курс экулизумаба, входящего в десятку самых дорогих лекарств на планете, обходится в более чем 500 тыс. долларов.
Подробности
26-недельные клинические испытания охватили 246 взрослых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, которые прежде не получали ингибиторов комплемента. ALXN1210 показал нехудшую результативность в отношении двух первичных конечных точек (отсутствие необходимости переливания крови и нормализация уровней лактатдегидрогеназы [LDH]) и всех четырех вторичных: процентное изменение уровней LDH, изменение качества жизни сообразно шкале FACIT-усталости (опросник функциональной оценки терапии хронического заболевания), пропорция пациентов с внеочередным внутрисосудистым гемолизом, пропорция пациентов со стабилизировавшимися уровнями гемоглобина.
Параллельно ALXN1210 проходит проверку на пациентах, переключившихся на него с «Солириса» — данные будут готовы во втором квартале, а также тех, кто страдает атипичным гемолитико-уремическим синдромом (aHUS), — результаты будут собраны в четвертом квартале. Идет подготовка к тестированию в случаях генерализованной миастении гравис (gMG) и IgA-нефропатии (болезнь Берже, синфарингитный гломерулонефрит).
Кроме того, существуют предпосылки для появления подкожной рецептуры ALXN1210, что позволит пациентам проводить инъекции самостоятельно: раз в две недели или даже месяц. Реализовано это благодаря фирменной технологии ENHANZE авторства «Хелозайм терапьютикс» (Halozyme Therapeutics), в основе которой лежит рекомбинантный человеческий фермент гиалуронидаза (rHuPH20).
Очевидно, «Алексион» намеревается по итогам продвинуть ALXN1210 так, чтобы он смог заменить «Солирис», тем паче в 2020 году «Амджен» (Amgen) будет пытаться выпустить в Европе биосимиляр последнего.
В настоящее время «Солирис» разрешен для терапии пароксизмальной ночной гемоглобинурии, атипичного гемолитико-уремического синдрома и рефрактерной генерализованной миастении гравис у пациентов с аутоантителами к ацетилхолиновым рецепторам (AChR). Проводятся клинические испытания его пригодности в ведении рецидивирующего нейромиелита зрительного нерва со спектральным расстройством (NMOSD).
Что касается конкурентной обстановки, таковая определенно существует, но до какой-либо серьезной угрозы еще далеко. Так, «Акари терапьютикс» (Akari Therapeutics) доводит до готовности «Коверсин» (Coversin), ингибитор второго поколения C5, который, попутно ингибируя активность провоспалительного медиатора лейкотриена B4 (LTB4), справляется с пароксизмальной ночной гемоглобинурией у резистентных к экулизумабу пациентов. «Коверсин» применяется подкожно ежедневно.
«Ра фармасьютикалс» (Ra Pharmaceuticals) сделала ставку на подкожный RA101495, который, связываясь с другим, нежели это делает экулизумаб, эпитопом C5, предназначен, чтобы обойти проблему мутационных вариантов последнего.
Многообещающим видится подкожный семдисиран (cemdisiran), который, выбиваясь из когорты моноклональных антител, представляет собой терапию на основе РНК-интерференции (RNAi). На ней полностью сосредоточена «Алнайлам фармасьютикалс» (Alnylam Pharmaceuticals).
Есть мнение, что самым сильным соперником является SKY59 (RG6107), разрабатываемый «Рош» (Roche) и японской «Шугай фармасьютикал» (Chugai Pharmaceutical), — если учитывать его механистические и структурные параллели с ALXN1210.
