Коротко
«Цирамза» (Cyramza, рамуцирумаб), продвигаемый «Илай Лилли» (Eli Lilly), получил разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на второлинейное лечение пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (раком печени), у которых отмечается высокий уровень (≥400 нг/мл) альфа-фетопротеина и которые ранее проходили терапию «Нексаваром» (Nexavar, сорафениб).
Гепатоцеллюлярная карцинома — самая распространенная форма злокачественных новообразований печени и четвертая причина онкологической смерти в мире. Прогноз исходов зависит от множества факторов, включая стадию болезни, общее состояние пациента, степень тяжести первопричинного заболевания, гистопатологию, концентрацию альфа-фетопротеина.
Альфа-фетопротеин (AFP) — гликопротеин, производимый печенью на ранней эмбриональной стадии развития, а также при определенных онкологических заболеваниях, включая гепатоцеллюлярную карциному, гепатобластому, несеминомную опухоль половых клеток яичников и яичек. В норме уровень AFP должен составлять менее 10 нг/мл. В приблизительно половине случаев распространенной гепатоцеллюлярной карциномы фиксируется высокий уровень AFP — такие пациенты характеризуются неблагоприятным прогнозом. Связано это с тем, что рост концентрации AFP коррелирует с ростом экспрессии рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), отвечающих за опухолевый ангиогенез.
Подробности
Регуляторный вердикт вынесен по результатам клинических испытаний REACH-2 (NCT02435433) фазы III (рандомизированных, двойных слепых плацебоконтролируемых, многоцентровых, международных), вовлекших пациентов (n=292) с высоким уровнем AFP, у которых распространенная гепатоцеллюлярная карцинома прогрессировала во время или после назначения сорафениба или которые характеризовались непереносимостью последнего.
Применение рамуцирумаба обеспечило статистически значимое 29-процентное снижение риска смертельного исхода (отношение рисков [HR] 0,71 [95% ДИ: 0,53–0,95]; p=0,02): медиана OS составила 8,5 месяца (95% ДИ: 7,0–10,6) — против 7,3 месяца (95% ДИ: 5,4–9,1) в контрольной группе. Так, общая выживаемость на протяжении 12 и 18 месяцев среди получавших «Цирамзу» обозначилась в пределах 36,8% и 24,5% — против 30,3% и 11,3%.
Показатель PFS зафиксировался на уровне медианных 2,8 месяца (95% ДИ: 2,8–4,1) против 1,6 месяца (95% ДИ: 1,5–2,7): HR 0,45 (95% ДИ: 0,34–0,60); p<0,0001.
Частота общего ответа (ORR) оказалась численно больше: 4,6% против 1,1% (p=0,1697). Частота контроля заболевания (DCR), как сумма общего ответа и контроля заболевания (SD), также выросла: 59,9% против 38,9%.
Если к указанным данным добавить собранные в клинических исследованиях REACH (NCT01140347) фазы III (рандомизированных, двойных слепых, плацебоконтролируемых, многоцентровых, международных) среди когорты больных с высоким уровнем AFP, получится (n=542), что «Цирамза» на статистически существенных 3,1 месяца продлил общую выживаемость в сравнении с плацебо: 8,1 против 5,0 месяца (HR 0,69 [95% ДИ: 0,57–0,84]; p=0,0002).
Из инструкции по медицинскому применению «Цирамзы» исчезло «чернорамочное» предупреждение о рисках кровотечений (включая желудочно-кишечные), перфорации желудочно-кишечного тракта, ухудшения процесса заживления ран.
Рамуцирумаб (ramucirumab) — полностью человеческое моноклональное антитело, которое выступает антагонистом рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2): связывание с последним приводит к блокаде связывания VEGFR2 с его лигандами — VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D. Ингибирование лиганд-стимулированной активации VEGFR2 результирует подавлением лиганд-индуцированной пролиферации и миграции эндотелиальных клеток, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли и сдерживанию ее роста.
«Цирамза» уже разрешен при следующих показаниях:
- распространенная или метастатическая аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного соустья, прогрессирующая в ходе или после химиотерапии, содержащей фторпиримидин или платиновые препараты (моноприменение рамуцирумаба или совместно с паклитакселом);
- метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), прогрессирующий в ходе или после платиносодержащей химиотерапии (рамуцирумаб в сочетании с доцетакселом);
- метастатический колоректальный рак, прогрессирующий в ходе или после назначения бевацизумаба, оксалиплатина и фторпиримидина (рамуцирумаб в комбинации с химиотерапевтическим режимом FOLFIRI).
«Цирамза» планомерно подбирается к статусу бестселлера: в 2018 году он наторговал на 821,4 млн долларов. С учетом того, что диагностика уровня AFP давно доступна и осуществляется анализом периферической крови, особых проблем с расширением пула пригодных пациентов для рамуцирумаба не предвидится.
Кроме того, «Илай Лилли» весьма надеется на грядущее новое показание «Цирамзы», подтвердившего резонность своего добавления к «Тарцеве» (Tarceva, эрлотиниб) в ходе первоочередного лечения метастатического НМРЛ, опухоли которого несут мутации, активирующие рецептор эпидермального фактора роста (EGFR).
