«Новартис» (Novartis) и «Амджен» (Amgen) остановили проверку экспериментального умибецестата (umibecestat) в задаче предотвращения или сдерживания развития болезни Альцгеймера. Препарат-кандидат проходил два опорных клинических испытания Generation S1 (NCT02565511) и Generation S2 (NCT03131453) фазы II/III (рандомизированных, двойных слепых, плацебоконтролируемых) среди пациентов (n=3340), предрасположенных к данной нейродегенеративной патологии сообразно их возрасту и генетическому статусу. Решение связано с ухудшениями некоторых когнитивных функций участников, обнаруженными в ходе промежуточного анализа данных. Другими словами, умибецестат не продемонстрировал должной эффективности.
Умибецестат (CNP520) — пероральный низкомолекулярный ингибитор бета-секретазы 1 (BACE1), предназначенный для снижения продуцирования бета-амилоида. Образование 40- или 42-аминокислотных амилоидных бета-пептидов, агрегирующихся в головном мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера, требует две последовательных стадии расщепления белка-предшественника амилоида (APP). Внеклеточное расщепление APP ферментом BACE1 создает растворимый внеклеточный фрагмент и связанный с клеточной мембранной фрагмент C99. Расщепление последнего при помощи гамма-секретазы высвобождает внутриклеточный домен APP и продуцирует бета-амилоид.
Партнеры начали совместную работу над умибецестатом в рамках соглашения, заключенного в сентябре 2015 года, также предусматривавшего сотрудничество в проекте профилактической терапии мигрени, по итогам породившего «Аймовиг» (Aimovig, эренумаб). Провал умибецестата — нехорошее известие для «Новартис», но еще худшее для «Амджен», которая, в рамках обозначенного контракта, поделилась со швейцарским фармгигантом правами на реализацию «Аймовига» за пределами США, Канады и Японии.
Умибецестат попал в бесконечную копилку лекарственных средств, которым не удалось доказать свою состоятельность в терапии болезни Альцгеймера. Так, в 2018 году пошли под нож сразу три BACE1-ингибитора: ланабецестат (lanabecestat), верубецестат (verubecestat) и атабецестат (atabecestat), которыми занимались «Илай Лилли»/«АстраЗенека» (AstraZeneca), «Мерк и Ко» (Merck & Co.) и «Янссен» (Janssen)/«Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson).
Одной из самых сокрушительных катастроф для отрасли стала неудача адуканумаба (aducanumab), тестируемого «Байоджен» (Biogen) и японской «Эйсай» (Eisai) моноклонального антитела против агрегированного бета-амилоида, — фактически последней надежды сторонников амилоидной гипотезы, полагающей, что причиной болезни Альцгеймера являются нейротоксичные внеклеточные отложения бета-амилоида в головном мозге.
Ранее прогорел проверяемый «Рош» (Roche) кренезумаб (crenezumab) и несколько раз кряду обломался изучаемый «Илай Лилли» (Eli Lilly) соланезумаб (solanezumab).
Тем временем «Байоджен» и «Эйсай», не прекращающие упорно трудиться в попытках раскрыть тайну болезни Альцгеймера, готовятся рассказать о результатах позднестадийных клинических испытаний BAN2401, моноклонального антитела против бета-амилоида, и BACE1-ингибитора эленбецестата (elenbecestat).
