«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.®
Мы знаем о лекарствах почти всё.
Человечность — наше мировоззрение.

Болезнь Альцгеймера: новых лекарств нет и не будет

Biogen и Eisai остановили изучение адуканумаба.

Изображение: agsandrew/Shutterstock.

Коротко

  • «Байоджен» (Biogen) и японская «Эйсай» (Eisai) остановили клинические испытания ENGAGE (NCT02477800) и EMERGE (NCT02484547) фазы III (рандомизированные, с двойным ослеплением и параллельной группой, плацебо-контролируемые, многоцентровые, международные), изучающие экспериментальный адуканумаб (aducanumab) в терапии пациентов с болезнью Альцгеймера, которой сопутствуют легкие когнитивные нарушения или легкая деменция. Решение связано с анализом промежуточных данных, который показал, что препарат-кандидат вряд ли выйдет к первичной конечной точке, заявленной замедлением когнитивных и функциональных нарушений — согласно изменениям по шкале суммарной оценки клинических проявлений деменции (CDR-SB).
  • Прекращены также клинические исследования EVOLVE (NCT03639987) фазы II, проверяющие безопасность адуканумаба, и расширенные долгосрочные наблюдения к клиническим испытаниям PRIME (NCT01677572) фазы Ib, тестирующим адуканумаб среди пациентов с продромальной или легкой болезнью Альцгеймера. Кроме того, под вопросом оказался запланированный запуск клинических исследований фазы III, призванных проверить, может ли заблаговременное назначение адуканумаба предотвратить или отсрочить клинические проявления заболевания у предсимптоматических пациентов.
  • Отказ от масштабных позднестадийных клинических испытаний адуканумаба стал настоящим ударом для всего врачебного и пациентского сообщества, с нетерпением ожидающего появления новых лекарственных препаратов против болезни Альцгеймера. Катастрофа столь значительна, что привела к обрушению биржевых котировок «Байоджен» почти на 30% — предприятие потеряло сразу 18 млрд долларов рыночной стоимости.
  • Адуканумаб позиционировался последней надеждой фармотрасли на состоятельность теории, полагающей, что причиной болезни Альцгеймера служат нейротоксичные внеклеточные отложения бета-амилоида в головном мозге. Впрочем, до сих пор никому не удалось подтвердить корректность амилоидной гипотезы.

Подробности

Адуканумаб — полностью человеческое моноклональное антитело против конформационного эпитопа на агрегированном бета-амилоиде. Лекарственное соединение, открытое швейцарской «Ньюримьюн» (Neurimmune), является производным антител, полученных от здоровых пожилых доноров без нарушений когнитивных функций. Был проведен масштабный скрининг библиотек B-клеток памяти, характеризующихся реактивностью против агрегированного бета-амилоида. Идея состояла в том, что раз иммунная система таких людей успешно противостоит болезни Альцгеймера, то, обращаясь к процессу обратной трансляционной медицины, можно превратить циркулирующие в их организме антитела в препарат.

Особенность адуканумаба состоит в том, что он, связываясь с агрегированными формами бета-амилоида, таргетирован равно как на его растворимые олигомеры, так и большее, нежели другие моноклональные антитела со сходным механизмом действия, количество нерастворимых бета-амилоидных фибрилл. Адуканумаб, в отличие от прочих экспериментальных молекул, не связывается с мономерным бета-амилоидом.

Если бы адуканумаб засвидетельствовал хоть мало-мальски результативную терапию болезни Альцгеймера, он, согласно отраслевым прогнозам, мгновенно стал бы бестселлером, запросто перешагнув порог в 12 млрд долларов ежегодных продаж.

Никому из игроков «Большой фармы», включая «Илай Лилли» (Eli Lilly), «АстраЗенека» (AstraZeneca), «Мерк и Ко» (Merck & Co.), «Рош» (Roche), «Пфайзер» (Pfizer) и «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson), не посчастливилось добиться успехов: препараты-кандидаты оказались либо неэффективными, либо небезопасными — на ветер были пущены миллиарды долларов.

Пришло время переключить фокус внимания на другие мишени, возможно, задействованные в развитии болезни Альцгеймера: тау-белок, холинергическую систему, нейротрансмиттеры, воспаление и др. Не исключено, элиминирование бета-амилоида оказывается попросту недостаточным, чтобы восстановить здоровье, потерянное после масштабного уничтожения нейронов и синапсов. Другими словами, наличие бета-амилоида в головном мозге, возможно, отражает высокую степень запущенности болезни Альцгеймера, когда ориентированная против этого нейротоксичного белка терапия уже не в силах помочь.

Адуканумаб повторил безуспешный путь сотни других: менее 1% лекарственных соединений, прошедших полный цикл клинической разработки при болезни Альцгеймера, по итогам получают регуляторное одобрение. Согласно данным Американской ассоциации фармацевтических исследователей и производителей (PhRMA), в период 1998–2017 гг. клинические исследования провалили 146 прототипных препаратов против этой нейродегенеративной патологии — на рынок вышли только четыре. Тем не менее отрасль не сдается: на глобальном экспериментальном конвейере находятся девять десятков молекул, хотя считанным из них повезло добраться до позднестадийных клинических испытаний.

Болезнь Альцгеймера: новых лекарств нет и не будет
Хронология неудач экспериментального лечения болезни Альцгеймера. Изображение: PhRMA.

Среди проблем разработки эффективной терапии болезни Альцгеймера: явный недостаток понимания этиологии и патофизиологии, ограниченность доклинических моделей, отсутствие суррогатных биомаркеров, слабые методы ранней диагностики и высокая частота неверного диагностирования.

Болезнь Альцгеймера: новых лекарств нет и не будет
Отраслевой конвейер экспериментального лечения болезни Альцгеймера (на начало января 2018 года). Изображение: Alzheimers Dement (N Y). 2018; 4: 195–214.

В настоящее время не существует препаратов, изменяющих течение болезни Альцгеймера. Предложены лишь лекарственные средства для поддерживающей терапии деменции: ингибиторы ацетилхолинэстеразы — такрин (tacrine), ривастигмин (rivastigmine), галантамин (galantamine) и донепезил (donepezil) — и антагонист NMDA-рецептора мемантин (memantine). Впрочем, их эффективность в отношении улучшения когнитивных и некогнитивных функций крайне низка, притом что никакой из медикаментов не замедляет и не останавливает прогрессирование заболевания.

Что касается «Байоджен», катастрофа адуканумаба означает приведение в действие нескольких сценариев ближайшего будущего компании. Во-первых, предприятие может купить кто-то из «Большой фармы», хотя придется выложить не менее 45 млрд долларов, да и выгода здесь видится исключительно краткосрочная. Экспериментальный конвейер «Байоджен» слаб, грядет появление генерических копий «Текфидеры» (Tecfidera, диметилфумарат) — бестселлера против рассеянного склероза, а «Спинразе» (Spinraza, нусинерсен), единственному на сегодня препарату для лечения спинальной мышечной атрофии, вскоре придется подвинуться, уступив куда более мощной генной терапии.

Болезнь Альцгеймера: новых лекарств нет и не будет
Без адуканумаба (aducanumab) доход «Байоджен» (Biogen) устремился к неминуемому падению. Изображение: Bloomberg.

Во-вторых, сама «Байоджен» может начать активно тратить деньги, скупая компании, которые органично дополнят ее экспертизу в нейронауках. Очевидно, проблемы с адуканумабом были давно известны руководству, вот почему в начале марта «Байоджен» за 877 млн долларов приобрела британскую «Найтстар терапьютикс» (Nightstar Therapeutics), занимающуюся генной терапией наследственных заболеваний сетчатки. Инвесторы вполне способны нажать на правление, уговорив продолжать поглощения: к примеру, приличной покупкой может стать «Сарепта терапьютикс» (Sarepta Therapeutics), сосредоточенная на мышечных дистрофиях, — но заплатить придется никак не меньше 9 млрд долларов. Весьма привлекательна «Аксовант сайенсиз» (Axovant Sciences) с ее прелюбопытнейшей генной терапией болезни Паркинсона.

Болезнь Альцгеймера: новых лекарств нет и не будет
Оценка стоимости активов «Байоджен» (Biogen): одобренных препаратов и экспериментальных лекарственных соединений. Изображение: Vantage/EvaluatePharma.

Вообще на фоне спекулятивных слухов неплохим подъемом биржевых котировок отметился целый ряд фармкомпаний — потенциальных мишеней для покупки со стороны «Байоджен»: «Сейдж терапьютикс» (Sage Therapeutics), «Ньюроукрайн байосайенсиз» (Neurocrine Biosciences), «Акейдиа фармасьютикалс» (Acadia Pharmaceuticals), «Байохейвн фармасьютикалс» (Biohaven Pharmaceuticals), «Олдер байофармасьютикалс» (Alder Biopharmaceuticals).

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ